Инфекция вируса герпеса человека 6-го типа, у детей, госпитализированных с клиническими проявлениями острого респираторного заболевания

21.12.2017
511

1ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; 2ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава, Москва, Россия; 3 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия; 4ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия; 5ГАУЗ МО «Химкинская центральная клиническая больница», г. Химки, Россия

Цель исследования. Оптимизация диагностики активных форм ВГЧ-6-инфекции у детей, госпитализированных с клинической картиной острого респираторного заболевания.
Материал и методы. Обследованы 567 детей, поступивших в стационар с клиническими проявлениями острой респираторной инфекции (ОРИ), а также 100 клинически здоровых детей в возрасте от 1 года до 16 лет. Диагностику герпесвирусных инфекций проводили методами ИФА, ПЦР в режиме реального времени, быстрого культурального метода (БКМ), НРИФ.
Результаты. У 80% обследованных выявлены лабораторные маркеры ВПГ-6-инфекции, у трети из них диагностированы острая первичная и реактивированная инфекция (n = 136). У детей первых трех лет жизни чаще встречаются острые первичные формы инфекции, для детей старше 3 лет более характерно течение инфекции с неспецифическими чертами. Наличие ДНК вируса более 100 копий/105 клеток в крови в сочетании с выделением ранних антигенов (БКМ) свидетельствует об активной форме инфекции ВГЧ-6. Разработан алгоритм ведения детей с ОРИ и активными формами ВГЧ-6-инфекции.
Выводы. Для выявления активных форм инфекции ВГЧ-6 у детей госпитализированных с ОРИ, необходим комплексный подход к диагностике с использованием количественного определения ДНК ВГЧ-6 в крови и ранних белков вируса (БКМ).

В 1999 г. Всемирная организация здравоохранения объявила о пандемии герпетической инфекции в мире [1]. В настоящее время доказана роль 8 типов герпесвирусов в патологии человека [2, 3]. Вирус герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6) является одним из самых распространенных вирусов группы [4]. Несмотря на то что инфицированность ВГЧ-6 достигает 90% [5, 6], диагностика различных форм инфекции затруднена. Не разработаны критерии, позволяющие определить необходимый набор маркеров для установления активной инфекции, требующей лечения, а также латентных форм, при которых рекомендуется длительное наблюдение и профилактика реактивации.

За 30-летнюю историю изучения ВГЧ-6-инфекции описаны основные формы заболевания (внезапная экзантема как проявление острой первичной инфекции), обсуждалась роль вируса в развитии фебрильных судорожных приступов) [4, 7–9]. Основными методами диагностики на современном этапе являются выделение ДНК вируса методом ПЦР и антител серологическим методом [1–4, 9]. Разработаны методики выделения вируса в культурах клеток. Обнаружение вируса доказывает наличие вирусных белков, которые синтезируются на разных этапах цикла репликации [3, 7, 9, 10].

В последние годы активно изучалось течение острых первичных форм ВГЧ-6-инфекции у детей раннего возраста [11, 12], была показана роль как острой первичной, так и реактивированной герпес­вирусной инфекции (ГВИ), в том числе вызванной ВГЧ-6, в этиологии инфекционного мононуклеоза [13]; рассмотрено участие герпесвирусов в формировании патологии нервной системы [9, 14]. Дискутируется вопрос о клинических проявлениях латентной ВГЧ-6-инфекции как у лиц с нормальным иммунитетом, так и у реципиентов костного мозга и солидных органов [9, 15–17], о возникновении рецидивирующих инфекций органов респираторного тракта у детей [2, 17, 18]. Лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности (DRESS-синдром) также связывают с ВГЧ-6-инфекцией [19, 20].

На данный момент нет единого мнения о том, какие методы выявления ДНК и белков ВГЧ-6 и в каких средах необходимо использовать для диагностики активных форм инфекции и подбора противовирусной терапии у детей. Обсуждаются недостатки и преимущества качественных и количественных методов выделения ДНК ВГЧ-6. Часть авторов [11, 12] подчеркивают важность количественного определения ДНК ВГЧ-6 в слюне у детей раннего возраста, тогда как «золотым стандартом» верификации активных форм инфекции в зарубежной литературе принято считать определение степени виремии [4, 9]. Не исследованы клинические проявления хронической реактивированной ВГЧ-6-инфекции в зависимости от возраста и особенности течения различных форм заболевания у детей старше 3 лет.

Цель исследования – оптимизация диагностики активной ВГЧ-6-инфекции у детей, госпитализированных с клинической картиной острого респираторного заболевания (ОРЗ).

Задачи исследования:

  1. Установить частоту встречаемости активной ВГЧ-6-инфекции у детей с ОРЗ и оценить наличие лабораторных маркеров ВГЧ-6-инфекции у клинически здоровых детей.
  2. Изучить клинические особенности активной ВГЧ-6-инфекции у детей на фоне острой респираторной инфекции (ОРИ) в возрастном аспекте.
  3. Провести сравнительную оценку эффективности современных методов лабораторной диагностики ВГЧ-6-инфекции у детей с ОРИ.
  4. Разработать алгоритм ведения детей с ОРИ и активными формами ВГЧ-6-инфекции.

Материалы и методы

Работа выполнена в ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора (Москва). Клиническое наблюдение за детьми в стационаре проводили на базе ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения города Москвы (далее – ДГКБ № 9 им Г.Н. Сперанского). Группу здоровых детей отбирали на базе поликлинического отделения (филиал 1) этой больницы. В исследование включали пациентов, приходивших на плановый приём врача-педиатра и/или диспансеризацию. Обследование здоровых детей проводили после подписания родителями добровольного информированного согласия. В процессе реализации поставленных цели и задач были проведены исследования, представленные на рис. 1.

Для реализации задачи 1 нами было ретроспективно проанализировано течение ОРИ у детей, госпитализированных в 10-е инфекционное отделение ДГКБ № 9 им Г.Н. Сперанского (отделение для детей от 1 года до 16 лет) в период с сентября 2013 по август 2014 г. Всего в отделение поступил 2121 ребенок. Из них 567 детей были обследованы на ГВИ. Критериями включения пациентов в группу для решения задачи 1 явились: возраст от 1 года до 16 лет, информированное согласие родителей (законных представителей) на участие в исследовании, установленный диагноз ОРИ.

Все 567 пациентов в стационаре были обследованы по стандартному плану: осмотр и физикальное исследование, клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохими...

Список литературы

1. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. 2-е изд. перераб., доп. СПб.: СпецЛит, 2013. 670 с.

2. Боковой А.Г., Егоров А.И. Герпесвирусные инфекции у детей и родителей. Учебное пособие для врачей педиатров, инфекционистов, иммунологов. Хабаровск: Полиграф–Партнер, 2016. 275 с.

3. Каражас Н.В. Современные аспекты герпесвирусной инфекции. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика. Методические рекомендации. М.: Спецкнига, 2012. 128 с.

4. Flamand L., Komaroff A.L., Arbuckle J.H., Medveczky P.G., Ablashi D.V. Human herpesvirus-6 basic biology, diagnostic testing, and antiviral efficacy. J. Med. Virol. 2010; 82(9): 1560–8. DOI: 10.1002/jmv.21839.

5. Hall C.B., Caserta M.T., Schnabel K.C., McDermott M.P., Lofthus G.K., Carnahan J.A., Gilbert L.M., Dewhurst S. Characteristics and Acquisition of Human Herpesvirus (HHV)–7 Infections in Relation to Infection with HHV-6. J. Infect. Dis. 2006; 193(8): 1063–9. PMID: 16544246 DOI: 10.1086/503434

6. Mohammadpour Touserkani F., Gaínza-Lein M., Jafarpour S., Brinegar K., Kapur K., Loddenkemper T. HHV-6 and Seizure: A Systematic Review and Meta-Analysis. J. Med. Virol. 2017; 89(1): 161–9. DOI: 10.1002/jmv.24594.

7. Калугина М.Ю. Актуальность диагностики инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6-го типа. Детские инфекции 2012; (1): 60–3.

8. Мухин К.Ю. Миронов М.Б., Долинина А.Ф., Петрухин А.С. Фебрильные приступы (лекция). Русский журнал детской неврологии 2010; 5(2): 17–30.

9. Agut H., Bonnafous P., Gautheret-Dejean A. Laboratory and clinical aspects of human herpesvirus 6 infections. Clin. Microbiol. Rev. 2015; 28(2): 313–35.

10. Васильев А.Н., Федорова Н.Е., Климова Р.Р., Адиева А.А. Совершенствование диагностики герпес-вирусных инфекций. Клиническая лабораторная диагностика 2012; (6): 52–5.

11. Мюкке Н.А. Герпетическая инфекция 6-го типа у детей. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2006. http://www.dissercat.com/content/ gerpeticheskaya-infektsiya-6-go-tipa-u-detei

12. Околышева Н.В., Климова Р.Р., Чичев Е.В., Кистенева Л.Б., Малышев Н.А., Кущ А.А. Особенности течения инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа, у детей раннего возраста на фоне острой респираторной вирусной инфекции. Детские инфекции 2014; 13(3): 19–23.

13. Новосад Е.В. Инфекционный мононуклеоз, ассоци­ированный с вирусом герпеса 6-го типа. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2010. http://www.dissercat.com/content/infektsionnyi-mononukleoz-assotsiirovannyi-s-virusom-gerpesa-6-tipa

14. Вашура Л.В. Судорожные приступы у детей с герпесвирусными инфекциями: дифференциальная диагностика и исходы. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2016. https://search.rsl.ru/ru/record/01006651270

15. Kano Y., Inaoka M., Shiohara T. Association between anticonvulsant hypersensitivity syndrome and human herpesvirus 6 reactivation and hypogammaglobulinemia. Arch. Dermatol. 2004; 140(2): 183–8. .PMID: 14967790 DOI: 10.1001/archderm.140.2.183

16. Chapenko S., Folkmane I., Ziedina I., Chistyakovs M., Rozentals R., Krumina A., Murovska M. Association of HHV-6 and HHV-7 reactivation with the development of chronic allograft nephropathy. J. Clin. Virol. 2009; 46(1): 29–32. DOI: 10.1016/j.jcv.2009.05.018

17. Karlidag T., Bulut Y., Keleş .E, Alpay H.C., Seyrek A, Orhan İ., Karlıdağ G.E., Kaygusuz İ. Presence of herpesviruses in adenoid tissues of children with adenoid hypertrophy and chronic adenoiditis. Kulak Burun. Bogaz. Ihtis Derg. 2012; 22(1): 32–7. DOI: 10.5606/kbbihtisas.2012.006.

18. Левина А.С., Бабаченко И.В. Персистирующие инфекции у детей с рекуррентным течением респираторных заболеваний. Евразийский союз ученых 2014; (5): 62–4.

19. Kano Y., Inaoka M., Shiohara T. Association between anticonvulsant hypersensitivity syndrome and human herpesvirus 6 reactivation and hypogammaglobulinemia. Arch. Dermatol. 2004; 140(2): 183–8. PMID: 14967790 DOI: 10.1001/archderm.140.2.183

20. Tohyama M., Hashimoto K., Yasukawa M., Kimura H., Horikawa T., Nakajima K., Urano Y., Matsumoto K., Iijima M., Shear N.H. Association of human herpesvirus 6 reactivation with the flaring and severity of drug-induced hypersensitivity syndrome. Br. J. Dermatol. 2007; 157(5): 934–40. PMID: 17854362 DOI: 10.1111/j.1365-2133.2007.08167.x

Об авторах / Для корреспонденции

Для корреспонденции:
Мелехина Елена Валериевна – к.м.н., доцент по специальности педиатрия, старший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора
Адрес: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а
Телефон: +7(495) 672-11-58
E-mail: e.melekhina@mail.ru
Сведения об авторах:
Горелов Александр Васильевич – член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор; руководитель клинического отдела инфекционной патологии ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора; е-mail: crie@pcr.ru
Музыка Анна Драгиевна – младший научный мотрудник клинического отдела инфекционной патологии ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; е-mail: nikolitch-anna@yandex.ru;
Петухова Евгения Владимировна – младший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора; е-mail: tymrf@mail.ru
Шипулина Ольга Юрьевна – к.м.н., руководитель подразделения молекулярных методов диагностики отдела молекулярной диагностики и эпидемиологии ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора; е-mail: olga.shipulina@pcr.ms
Домонова Эльвира Алексеевна – к.б.н., старший научный сотрудник отдела молекулярной диагностики и эпидемиологии ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора; е-mail: elvira.domonova@pcr.ms
Лысенкова Мария Юрьевна – к.б.н., научный сотрудник лаборатории эпидемиологии оппортунистических инфекций ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России: е-mail: happydoctor-mk@mail.ru
Чугунова Ольга Леонидовна – д.м.н., профессор кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; е-mail: ol_chugunova@mail.ru
Акопян Александр Степанович – заведующий 10-м инфекционным ГБУЗ отделением «Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения города Москвы; е-mail: alexander_akopyan@bk.ru
Барыкин Вадим Иванович – заведующий детским инфекционным отделением ГАУЗ МО «Химкинская центральная клиническая больница»; е-mail: hcgb.muz.dio@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь