Фарматека №9 (60) / 2002
Инфликсимаб – новый этап в лечении болезни Крона
Трудности лечения БК определяются высокой частотой рефрактерности к лечению, что приводит к тяжелым осложнениям, оперативным вмешательствам и инвалидизации лиц молодого трудоспособного возраста. Среди больных, получающих глюкокортикоиды, частота развития гормонорезистентности или гормонозависимости составляет 56 %. У 60 % больных в связи с развитием осложнений возникает необходимость в оперативном лечении. Фактор некроза опухолей-a (ФНО) - один из ключевых цитокинов в патогенезе воспаления при БК, отвечает за образование гранулем в стенке кишки. Блокирование ФНО специфическими антителами - реальный путь ограничения воспаления и лечения резистентных форм БК. В настоящее время в клиническую практику вошел рекомбинантный препарат инфликсимаб, представляющий собой химерные моноклональные мышиные антитела к ФНО, соединенные с человеческим иммуноглобулином G1. Контролируемые испытания показали, что терапия инфликсимабом достаточно безопасна, хорошо переносится и позволяет у большинства больных отказаться от кортикостероидов и, что самое главное, избежать оперативного лечения.
Болезнь Крона (БК) – хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся трансмуральным гранулематозным воспалением с сегментарным поражением разных отделов пищеварительного тракта.
Заболевание характерно для индустриально развитых стран и, главным образом, городского населения. БК поражает преимущественно молодых людей (средний возраст заболевших 20-40 лет), что делает ее социально значимым заболеванием. Мужчины и женщины болеют приблизительно с одинаковой частотой.
Распространенность БК в разных регионах мира колеблется в широком диапазоне – 20-150 случаев на 100000 населения, достигая максимальных показателей в скандинавских странах, Северной Америке, Канаде, Израиле. Ежегодный прирост заболеваемости в Европе составляет 5-10 случаев на 100000 жителей [15,48]. В последние годы в Европе отмечена четкая тенденция к росту заболеваемости БК, особенно среди детей. По материалам, представленным на 1 Международном конгрессе по воспалительным заболеваниям кишечника (Мадрид, 2000), в следующем десятилетии прогнозируется резкий рост заболеваемости БК в Восточной Европе (в т.ч. в России) и Азии [15,48].
Воспалительный процесс при БК локализуется преимущественно в кишечнике, хотя могут поражаться все отделы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая пищевод, желудок, ротовую полость, язык. Выделяют БК с поражением подвздошной кишки (терминальный илеит) – 30-35%; илеоцекального отдела – около 40%; толстой кишки, включая аноректальную зону, – 20%; тонкой кишки – 5-10 %. Воспаление верхних отделов ЖКТ и сочетанные локализации встречаются в 5% случаев.
Гистологическая картина БК характеризуется неспецифическим иммунным воспалением с вовлечением в процесс всех слоев кишечной стенки. Воспаление имеет регионарный характер, при котором зоны воспалительной инфильтрации клеточными элементами (лимфоциты, плазматические клетки, в меньшей степени нейтрофилы) чередуются с относительно не измененными участками кишки. В слизистой оболочке, в зоне инфильтрации, образуются глубокие язвы, также проникающие через все слои кишечной стенки. Типичным гистологическим признаком является наличие эпителиоидных гранулем, состоящих из эпителиоидных и гигантских многоядерных клеток типа Пирогова-Ланганса [1].
В клинической картине БК с поражением кишечника присутствуют несколько основных синдромов: кишечный синдром; эндотоксемия, обусловленная острым воспалением; внекишечные проявления; синдром малабсорбции. Клинические симптомы определяются морфологическими особенностями воспаления, локализацией и протяженностью процесса.
В активной фазе БК с развернутой клинической картиной отмечаются диарея, постоянные локализованные боли в животе, соответствующие месту поражения и формирования абдоминального инфильтрата. Характерна прогрессирующая анемия вследствие длительной кровопотери из изъязвленной слизистой оболочки. Лихорадка, показатели периферической крови, С-реактивного белка, серомукоида свидетельствуют об остром воспалении. При тяжелых формах возможно развитие сепсиса. Упорная диарея и белковый катаболизм приводят к значительной потере веса и развитию синдрома малабсорбции.
БК часто сопровождается системным поражением органов, что является проявлением аутоиммунного компонента в патогенезе заболевания. Артропатии и поражение кожи встречаются наиболее часто [3,52]. При БК с поражением толстой кишки частота артропатий достигает 40-60% [22]. Обычно отмечаются моно- и полиартриты крупных суставов, артралгии и артропатии мелких суставов, реже встречаются HLA В27 - ассоциированный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, сакроилеит.
Кожные поражения чаще проявляются узловатой эритемой и гангренозной пиодермией [3,22]. Наиболее типичным поражением слизистых оболочек является афтозный стоматит. Поражение глаз описаны в виде увеитов, иридоциклитов, эписклеритов. Часто встречается остеопороз, который имеет смешанный механизм развития. Как правило, он связан с нарушением всасывания и обмена кальция или является следствием стероидной терапии, однако нельзя исключить и иммуновоспалительный компонент в его развитии.
Характер гистологических изменений и глубина поражения кишечной стенки определяют спектр осложнений БК. Наиболее типичные и часто встречающиеся осложнения: воспалительные стриктуры с последующим развитием кишечной непроходимости, абдоминальные инфильтраты, межорганные и наружные (кишечно-кожные) свищи и абсцессы. При поражении аноректальной области формируются парапроктиты, свищи, стриктуры прямой кишки и глубокие анальные трещины. Даже при адекватном лечении у большинства больных заболевание имеет прогрессирующий характер с развитием осложнений или формированием непрерывных форм заболевания.
Патогенез БК
По современным представлениям БК считается многофакторным заболеванием с генетической предрасположенностью, которая позволяет реализоваться неизвестным пока повреждающим агентам. На роль последних могут претендовать бактериальные антиге...
!-->
