Фарматека №16 (229) / 2011
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 – новые возможности терапии сахарного диабета 2 типа: опыт применения препарата Галвус мет в реальной клинической практике в Москве
Эндокринологический диспансер Департамента здравоохранения города Москвы.
Раскрываются преимущества применения ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) больными сахарным диабетом 2 типа (СД2), обусловленные их многосторонним и физиологическим воздействием на основные патогенетические механизмы развития этого заболевания, особенно при использовании в комбинации с метформином. В России широко применяются ингибитор ДПП-4 вилдаглиптин (Галвус) и фиксированная комбинация вилдаглиптин + метформин (Галвус Мет). Представлены предварительные результаты стартовавшей в Москве программы “Эффективность препарата Галвус Мет в реальной клинической практике врача-эндокринолога”, показавшие, что применение указанного препарата пациентами с СД2 существенно улучшает гликемический контроль, хорошо переносится, благоприятно влияет на массу тела и уровень артериального давления.
Достижение оптимальных целей лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) для снижения риска развития микро- и макрососудистых осложнений является актуальной задачей современной диабетологии. Проведение терапии с учетом основных звеньев патогенеза заболевания – непременное условие решения этой проблемы.
В соответствии с существующей в настоящее время концепцией в механизме развития СД2 выделяют следующие компоненты:
- резистентность периферических тканей (жировой, мышечной и ткани печени) к инсулину;
- нарушение функции β-клеток, определяющее снижение первой фазы секреции инсулина и/или исчезновение его пульсирующей секреции, а также увеличение числа β-клеток с явной недостаточностью секреции инсулина;
- нарушение функции α-клеток, заключающееся в неадекватном повышении секреции глюкагона, что приводит к избыточному образованию глюкозы печенью [3].
Препятствием к эффективному лечению СД2 является то обстоятельство, что применяемые до настоящего времени в его лечении пероральные сахароснижающие препараты не могут остановить прогрессирование заболевания и восстановить функцию β-клеток. Кроме того, нет способа воздействия на дисфункцию α-клеток. Проблемой также является наличие ряда нежелательных побочных эффектов (гипогликемия, сердечная недостаточность, прибавка массы тела, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта [ЖКТ], отеки) на фоне традиционной сахароснижающей терапии. Наличие у пациента патологии печени и почек ограничивает использование многих сахароснижающих средств [3].
К традиционным препаратам, наиболее широко применяемым в настоящее время в терапии СД2, относятся метформин и производные сульфонилмочевины (ПСМ). Основной проблемой при приеме ПСМ является повышение массы тела и развитие гипогликемий. Терапия метформином может сопровождаться побочными явлениями со стороны ЖКТ [2].
Определенные надежды на улучшение контроля гликемии сопряжены с появлением новой группы сахароснижающих препаратов, механизм действия которых основан на инкретиновом эффекте. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) достаточно известны практическим врачам и все шире используются в терапии СД2. Один из представителей группы ингибиторов ДПП-4 – вилдаглиптин (Галвус, Новартис) – применяется в российской клинической практике с 2009 г. Препарат имеет большую доказательную базу. Данные многочисленных исследований показали его сахароснижающую эффективность, высокую безопасность, возможность физиологическим путем регулировать функцию не только β-, но и α-клеток.
Как известно, интенсификация терапии СД2 необходима в связи с прогрессирующим изменением функции αи β-клеток островкового аппарата. Американская Ассоциация клинических эндокринологов (AACE – American Association of Clinical Endocrinologists) в ноябре 2009 г. включила ингибиторы ДПП-4 во все этапы терапии СД2, в т. ч. и при установлении диагноза в качестве начальной терапии [2].
В январе 2011 г. в нашей стране был принят Консенсус по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии СД2, который отражает согласованное мнение совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ). В Консенсусе впервые в клинической практике лечения СД2 основными приоритетами в выборе препарата стали его безопасность и эффективность. Выделено три этапа лечения: старт, начальная терапия и дальнейшая интенсификация [4]. Кроме того, в новых рекомендациях индивидуальный подход к выбору целей терапии базируется на возрасте больного, длительности СД, наличии осложнений и риске гипогликемий. Отражена возможность выбора цели терапии и препаратов в зависимости от исходного уровня гликированного гемоглобина (НbA1с). Определено место ингибиторов ДПП-4 на различных этапах терапии СД2.
Так, на старте лечения и при уровне HbA1c 6,5–7,5 % для старта сахароснижающей терапии Консенсус в качестве препаратов первого выбора рекомендует метформин, ингибиторы ДПП-4 и агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 – ГПП-1 (рис. 1). При этом ПСМ отнесены к групп...