Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа в лечении эректильной дисфункции: прошлое, настоящее и будущее

В обзорной статье рассмотрены различия в эффективности и побочных эффектах препаратов семейства ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), используемых для лечения эректильной дисфункции. Наиболее изученным из них является силденафил.

Эректильная дисфункция (ЭД) – неспособность мужчины достигать и удерживать эрекцию, достаточную для сексуальной активности [1]. В исследовании [2] 52% опрошенных мужчин указали на наличие ЭД; кроме того, была показана корреляция ЭД с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом и приемом некоторых препаратов, а также увеличение частоты ЭД с возрастом. При таких высоких показателях распространенности велика потребность и в лечении. В 1998 г. на рынок вышел первый препарат из группы ингибиторов ФДЭ-5 – силденафил. За 7 лет после выпуска силденафил был назначен более чем 23 млн человек во всем мире [3]. К 2005 г. в США на ингибиторы ФДЭ-5 тратилось 15 млн долл. в год. Согласно прогнозам, за 10 лет эта цифра вырастет до 2 млрд долл. [4].

С биологической точки зрения достижение эрекции обеспечивается сложным функциональным взаимодействием нескольких систем: нервной, сосудистой и гормональной. Сексуальное возбуждение сопровождается повышением активности парасимпатической системы, результатом которого является расширение сосудов и увеличение кровотока в половом члене, что приводит к росту интракавернозного давления [5]. Каскад биологических реакций с участием оксида азота (NO) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) приводит к релаксации кавернозной гладкомышечной ткани и в конечном итоге к эрекции [6].

Так как NO и цГМФ играют важную роль в реализации эректильной функции, исследование их взаимодействия способствовало пониманию роли фосфодиэстеразы в данном процессе. При ингибировании ФДЭ-5 отмечено повышение уровня цГМФ в кавернозных телах и расслабление гладких мышц. На основе результатов этих исследований был разработан и в 1998 г. одобрен FDA для лечения ЭД первый пероральный селективный ингибитор ФДЭ-5 силденафил [7, 8].

С начала 2000-х гг. FDA был разрешен еще ряд препаратов для лечения ЭД – тадалафил и варденафил. Каждая конкретная химическая молекула препарата характеризуется определенным биохимическим профилем, обусловливающим различия в эффективности и побочных эффектах у пациентов, использовавших эту терапию. Цель этого обзора – рассмотреть эти различия и сравнить эффективность и побочные эффекты различных ингибиторов ФДЭ-5.

Силденафил

Силденафил является селективным ингибитором ФДЭ-5, хотя есть некоторая перекрестная активность с другими подтипами фосфодиэстеразы, что и становится причиной некоторых из его побочных эффектов [9]. Силденафил имеет благоприятный фармакокинетический профиль с быстрым всасыванием и началом действия. Эффективность наступала в течение 60 мин. Период полувыведения составляет 3–5 ч. В целом 69% мужчин смогли достичь адекватной эрекции по сравнению с 22% для плацебо [10]. Наиболее часто сообщалось о побочных эффектах в виде заложенности носа, диспепсии, гиперемии лица и головной боли. Они встречались у 11–18% пациентов [11, 12]. Измененное восприятие цвета было зарегистрировано у 1% мужчин, и именно этот побочный эффект, обусловленный перекрестным взаимодействием с ФДЭ-6, стал отличительной чертой силденафила. Эти побочные эффекты были кратковременными и не требовали отмены препарата [12]. У 54% больных, не реагировавших на лечение, отмечали значительное улучшение качества эрекций после увеличения дозы до 100 мг [13]. В последнее время важным преимуществом наиболее изученного препарата из группы ингибиторов ФДЭ-5 – силденафила, стала возможность применения генерических форм. Одним из таких лекарственных средств является Динамико – препарат

С.И. Гамидов, Р.И. Овчинников, А.Ю. Попова, С.Х. Ижбаев