Медицинский Вестник №19 (446) / 2008
Инновационные технологии в обезболивании: ТТС Дюрогезик МАТРИКС как путь оптимизации опиоидной терапии хронической боли
Кожа человека и возможности трансдермального введения лекарственных средств
Составляющие кожу клетки способны к метаболизму лекарств, что важно для потенциальной возможности их трансдермального проникновения в организм. В дерме и гиподерме находится основная сеть сосудов, в которую диффундируют трансдермально вводимые лекарственные вещества, а также потовые железы и волосяные фолликулы. Основную роль в поступлении лекарства, помещенного на кожу, играет трансэпидермальный (внутриклеточный) путь проникновения, который осуществляется благодаря процессу пассивной диффузии, скорость которой пропорциональна концентрации лекарственного вещества, помещенного на кожу.
Особенности трансдермального пути введения лекарственных средств
Трансдермальный путь введения лекарств с точки зрения фармакокинетики обладает рядом преимуществ:
- возможность избежать контакта препарата с кислой средой желудка, разрушающего ряд лекарств;
- отсутствие метаболизма в печени после всасывания из желудочно-кишечного тракта (отсутствие “эффекта первого прохождения через печень”);
- возможность длительного, равномерного введения терапевтических доз препарата;
- уменьшение частоты использования лекарственных средств, повышение комплаенса;
- меньший риск побочных эффектов вследствие отсутствия развития высоких уровней концентрации препарата в крови сразу после введения (характерно для парентерально вводимых лекарств) и колебаний концентраций в течение всего срока аппликации лекарства на кожу;
- локализация лекарства вне организма, а следовательно, возможность при необходимости прекращения дальнейшего его введения в организм путем удаления трансдермальной терапевтической системы (ТТС) с кожи пациента;
- простота использования, отсутствие необходимости участия медицинских работников в введении препарата (характерно для парентерально вводимых лекарств).
Наряду с преимуществами трансдермальный путь введения имеет и ряд недостатков:
- возможно развитие местного раздражения кожи и контактного дерматита;
- достаточно длительные сроки проникновения через кожу и создания терапевтических концентраций препарата в плазме крови пациента, невозможность развития быстрого эффекта;
- достаточно жесткие требования к молекулам препарата с точки зрения возможности трансдермального введения: молекула лекарства должна обладать сродством к гидрофобному роговому слою и гидрофильной дерме, молекулярная масса молекулы препарата не должна превышать 500 — 800 Дальтон;
- высокая фармакологическая активность и небольшие абсолютные дозы, достаточные для оказания длительного терапевтического эффекта (суммарная суточная доза препарата, высвобождаемая из системы, не должна превышать 5 мг);
- достаточно высокая стоимость ТТС.
Технологические особенности современных ТТС
А. Мембранные (резервуарные — “равиоли”/”ravioli systems”) системы были предложены в 80-х гг. ХХ в. В их состав входят (рис. 1а):
- Резервуар, содержащий лекарственное средство в постоянной концентрации. В резервуаре лекарственное вещество находится или в виде гомогенной или пастообразной суспензии (например в жидком силиконе), или в виде раствора в способном к диффузии растворителе (алкилспирты и т.п.).
- Полимерная мембрана, имеющая постоянную проницаемость по отношению к заключенному в резервуаре лекарственному веществу. Снаружи на поверхности мембраны расположен слой полимерного адгезива (акриловая эмульсия, силикон, полиизобутилен), который обеспечивает фиксирование системы на коже пациента.
- Покрытие, закрывающее липкий адгезивный слой — силиконизированная пленка или бумага, которая удаляется непосредственно перед закреплением ТТС на коже пациента.
Б. Матричные системы являются более прогрессивными с технологической точки зрения. Они были спроектированы в 90-х гг. ХХ в., т.е. спустя 10—15 лет после внедрения резервуарных ТТС. Матричные системы не имеют мембраны (рис. 1б). Они содержат лекарственное вещество, распределенное в полимерной пленке. Для крепления матричной системы на коже может использоваться адгезив или с...
