Интерфероны при беременности

Физиологическое течение и благополучный исход беременности требуют тщательно скоординированного взаимодействия между матерью и плодом. Интерфероны I типа – одни из ключевых медиаторов этих коммуникаций, способствующих неосложненному течению гестации и защите матери и плода от различных инфекций. Cогласно статистике, заболеваемость беременных различными острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), в том числе гриппом и COVID-19, превышает более чем в 2 раза заболеваемость небеременных аналогичного возраста; при этом 33% всех госпитализаций матерей связаны именно с ОРВИ. 
Цель исследования – анализ источников современной литературы о роли интерферонов в противовирусном иммунитете матери, профилактике и лечении ОРВИ, гриппа и COVID-19. 
Поиск публикаций отечественных и зарубежных авторов осуществлялся в электронных базах данных PubMed, PubMed Central, Scopus, MEDLINE, ScienceDirect, Cochrane Library, eLibrary за период с 2013 г. по декабрь 2023 г. 
В обзоре представлены актуальные сведения о роли интерферонов в гестационной перестройке организма матери, в обеспечении физиологического течения беременности и противоинфекционной защите матери и плода. В работе также представлены результаты оценки эффективности и безопасности применения препаратов рекомбинантного интерферона альфа-2b в качестве средства профилактики и лечения различных ОРВИ, в том числе гриппа и COVID-19, у беременных. 
Заключение: В условиях сохраняющейся эпидемиологической опасности, связанной с циркуляцией различных респираторных вирусов, вызывающих развитие, в том числе, микст-инфекций, систематизация данных о роли интерферонов в течении процесса гестации и развития плода, понимание патогенеза респираторных вирусных заболеваний матери позволят обосновать методы профилактики и терапии ОРВИ у беременных и будут крайне полезны для практикующего врача. 

Вклад авторов: Белокриницкая Т.Е. – концепция и дизайн исследования, написание текста; Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И. – поиск и обработка источников литературы; Белокриницкая Т.Е., Выжлова Е.Н., Малиновская В.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Финансирование данной работы не проводилось.
Для цитирования: Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Выжлова Е.Н.,  Малиновская В.В. Интерфероны при беременности. 
Акушерство и гинекология. 2024; 2: 144-150
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.31

Иммунная система развивалась филогенетически для защиты хозяина от вторжения патогенов. Обеспечение защиты развивающегося плода имеет решающее значение с точки зрения сохранения вида. Многочисленными исследованиями показано, что иммунная система матери во время беременности претерпевает изменения, включающие формирование и поддержание толерантности, направленной на вынашивание аллогенного плода, при этом сохраняя способность бороться с вирусами и бактериями.

Известно, что из-за особенностей функционирования иммунной системы беременные больше подвержены риску заражения различными инфекционными агентами. Как и в случае популяции в целом, наиболее массовыми инфекциями беременных являются острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ). Опыт пандемий начала XXI в. – гриппа А(H1N1)pdm09 и COVID-19 – подтвердил ранее сделанные предположения о том, что беременные являются группой высокого риска тяжелого течения ОРВИ ввиду физиологических изменений сердечно-сосудистой, дыхательной и иммунной систем [1].

Для биологических видов, у которых каждая беременность продолжается достаточно длительный период, иммунная система должна иметь возможность обеспечивать не только условия развития плода с учетом его аллогенности по отношению к организму матери, но и сохранять эффективность защиты от возможной интервенции инфекционных агентов. Несмотря на большое внимание исследователей, механизмы обеспечения условий успешного развития беременности изучены недостаточно, не установлена роль системы интерферонов (ИФН) в успешном завершении беременности на фоне повышенного риска инфицирования ОРВИ.

Цель исследования: анализ источников современной литературы о роли ИФН в развитии беременности и возможности их терапевтического применения у беременных с ОРВИ, в том числе с гриппом и COVID-19.

Поиск публикаций отечественных и зарубежных авторов осуществлялся в электронных базах данных PubMed, PubMed Central, Scopus, MEDLINE, ScienceDirect, Cochrane Library, eLibrary за период с 2013 г. по декабрь 2023 г. Для поиска использовались следующие ключевые слова: «интерфероны», «беременность», «острые респираторные вирусные инфекции», «грипп», «COVID-19»/«interferons», «pregnancy», «acute respiratory viral infections», «influenza», «COVID-19».

Современные представления о роли интерферонов в обеспечении физиологического течения беременности

Процесс развития беременности состоит из нескольких последовательных стадий, основными из которых являются имплантация, плацентация, рост и развитие плода и завершающий этап – роды. Многочисленными исследованиями показано, что физиологическое течение каждого ключевого периода гестации сопровождается уникальной перестройкой иммунной системы организма матери, а нарушение иммунологических реакций может быть сопряжено с развитием осложнений беременности [2].

Ключевую роль в обеспечении взаимодействия организма матери и плода играет плацента, обеспечивающая не только защиту плода от организма матери, но и адекватную реакцию иммунной системы матери на различные патогены [3].

Ранние стадии беременности, такие как имплантация бластоцисты и последующая инвазия плаценты, представляют собой воспалительные процессы, которые сопровождаются физическим повреждением, а затем реконструкцией тканей в месте имплантации. Рост плода, напротив, происходит в условиях противовоспалительного ответа, характерного для большей части периода гестации. Финальный этап – роды – снова представляет собой воспалительный процесс, способствующий индукции изгнания плода. Успех беременности зависит от своевременного и правильного переключения между различными иммунологическими реакциями; регуляция этих переключений происходит за счет сигналов как организма матери, так и плода, то есть плодово-плацентарного комплекса, путем синтеза различных цитокинов [4].

Цитокины представляют собой небольшие многофункциональные молекулы, биологическое действие которых опосредовано связыванием со специфическими рецепторами. Цитокины регулируют все процессы в организме, в том числе иммунологические реакции, и играют решающую роль в событиях имплантации и последующего развития беременности [2, 5].

Сигнальные пути, реализуемые цитокинами в условиях повреждения и воспаления, обладают мощной способностью быстро реконструировать ткани и изменять поведение клеток. Ключевыми цитокинами противовирусного иммунного ответа являются ИФН [6].

Существует три типа ИФН: ИФН типа I у человека представлены ИФН-α, -β, -ε, -κ и -ω; ИФН типа II представлены единичным членом ИФН-γ. ИФН типа III у человека представлены четырьмя подтипами ИФН-λ (λ1, λ2, λ3 и λ4). Различные типы ИФН различаются не только по клеточному источнику, но и по клеточным мишеням и использованию рецепторов функциональной активности. Передача сигналов ИФН играет ключевую роль не только в ограничении инфекций, но и в физиологии нормальной беременности. Наибольшей активностью в отношении регуляции иммунных процессов во время беременности обладают ИФН I типа [3].

ИФН I типа (ИФН-α и ...

Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Выжлова Е.Н., Малиновская В.В.