Использование антидепрессантов связано с повышенным риском развития микрокровоизлияний

30.06.2016
420

Departments of Epidemiology, Radiology, Neurology, Internal Medicine, Psychiatry and Department of Child and Adolescent Psychiatry, Erasmus MC–University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, The Netherlands; Department of Epidemiology, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, MA; Inspectorate of Health Care, Utrecht, The Netherlands and Apotheek Haagse Ziekenhuizen — HAGA, the Hague, The Netherlands.

Предпосылки и цели исследования. Серотонин-специфические антидепрессанты могут повышать риск развития неблагоприятных геморрагических событий. В ранее проведенном поперечном исследовании мы не обнаружили связи между приемом антидепрессантов и наличием субклинических церебральных кровоизлияний. В настоящем продольном исследовании мы изучили связь между приемом антидепрессантов и повышенным риском развития новых субклинических церебральных микрокровоизлияний. Методы. В общей сложности 2559 участникам популяционного исследования Rotterdam Study в возрасте 45 лет и старше без исходного наличия микрокровоизлияний дважды выполняли магнитно-резонансную томографию головного мозга в период с 2005 по 2013 г. (средний интервал времени 3,9 года; стандартное отклонение [СО]=0,5) с целью определения частоты развития микрокровоизлияний. Прием антидепрессантов (да/нет) оценивали в период между проведением первоначального и повторного обследований. При проведении дополнительных анализов антидепрессанты классифицировали на препараты с низким, средним или высоким сродством к транспортеру серотонина, а также на селективные или неселективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Мы использовали многофакторные модели логистической регрессии для изучения связи между приемом антидепрессантов и развитием микрокровоизлияний. Результаты. Использование антидепрессантов было ассоциировано с более высокой заболеваемостью церебральными микрокровоизлияниями (отношение шансов [ОШ]=2,22, 95% доверительный интервал [ДИ] от 1,31 до 3,76), чем при отсутствии приема антидепресантов. При стратификации по сродству к транспортеру серотонина, применение антидепрессантов с промежуточным сродством к транспортеру серотонина было ассоциировано с повышенным риском развития новых микрокровоизлияний (ОШ=3,07, 95% ДИ от 1,53 до 6,17). Наконец, применение селективных и неселективных ингибиторов обратного захвата серотонина было в равной степени ассоциировано с повышенной заболеваемостью микрокровоизлияниями. Выводы. Использование антидепрессантов было ассоциировано с повышенным риском развития микрокровоизлияний. Полученные результаты могут свидетельствовать в пользу выводов ранее проведенных клинических исследований, согласно которым у лиц, принимающих антидепрессанты, повышается риск развития внутричерепных и экстракраниальных кровоизлияний.

Результаты наблюдательных исследований свидетельствуют о том, что биологические эффекты антидепрессантов [1] предрасполагают к повышению риска развития неблагоприятных симптомных геморрагических событий, таких как желудочно-кишечные кровотечения и внутримозговые кровоизлияния [2–4]. Поскольку даже развитие симптомных кровотечений не всегда признается и регистрируется, то вполне вероятно, что количество субклинических и, таким образом, не распознанных кровоизлияний гораздо больше, и симптомные кровотечения и кровоизлияния являются лишь верхушкой айсберга [5]. Это соответствует выводу, что частота развития внутричерепных микрокровоизлияний в исследовании Rotterdam Study значительно выше, чем частота развития инсульта.

В головном мозге снижение активации тромбоцитов в результате применения антиагрегантов было ассоциировано с высокой распространенностью субклинических микрокровоизлияний [6]. Возникает вопрос, имеют ли антидепрессанты сопоставимое влияние на функцию тромбоцитов, т.к. было показано, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) блокируют обратный захват серотонина тромбоцитами и уменьшают содержание серотонина в тромбоцитах, что может привести к нарушению агрегации и увеличению времени свертывания крови [7, 8]. В ранее проведенном исследовании мы продемонстрировали, что, согласно результатам магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, в общей популяции прием антидепрессантов с высоким сродством к серотонину ­не был ассоциирован с повышением частоты развития субклинических церебральных микрокровоизлияний [9].­

Однако ограничением указанного исследования был его поперечный дизайн. Таким образом, в настоящем исследовании мы изучили связь между использованием антидепрессантов (и степенью их ингибирования обратного захвата серотонина) и развитием церебральных микрокровоизлияний.

МЕТОДЫ

Участники

Это исследование было проведено в рамках исследования Rotterdam Study, крупного проспективного поуляционного когортного исследования [10]. В исследовании принимали участие 14 926 участников, и в нем­ изучали распространенность, заболеваемость и факторы риска развития заболеваний в стареющей популяции. Исследование начали в 1990 г., и после исходного обследования последующие обследования проводили каждые 4–5 лет, в т.ч. опросы, выполняли большое количество разнообразных анализов и МРТ головного мозга [10, 11]. Исследование Rotterdam Study было одобрено Комитетом по медицинской этике Erasmus MC, Министерством здравоохранения, благосостояния и спор­та Нидерландов, реализуя Wet Bevolkingsonderzoek: ERGO (Population Studies Act: Rotterdam Study).

В настоящее исследование мы включили 3054 участников, которые обслуживались в одной из аптек в географическом регионе проведения исследования и прошли исходное и повторное МРТ-исследование головного мозга в период с августа 2005 по июль 2013 г. Участников с микрокровоизляниями на исходной МРТ исключили (N=495), в связи с чем для анализа использовали данные 2559 лиц.

Антидепрессанты

Аптечные формуляры были доступны с 1991 г., и из них можно было получить информацию о дате назначения антидепрессантов, количестве упаковок препарата, прописанной суточной дозе препарата, а также о коде препарата по анатомо-терапевтическо-химической (АТХ) классификации. Экспозицией считали длительность приема антидепрессантов в период между исходной ­и повторной МРТ головного мозга, независимо от фактов приема антидепрессантов ра...

Список литературы

  1. Andrade C., Sandarsh S., Chethan K.B., Nagesh K.S. Serotonin reuptake inhibitor antidepressants and abnormal bleeding: a review ­for clinicians and a reconsideration of mechanisms. J Clin Psychiatry. 2010;71:1565–1575. doi: 10.4088/JCP.09r05786blu.
  2. Coupland C., Dhiman P., Morriss R., Arthur A., Barton G., Hippisley-Cox J. Antidepressant use and risk of adverse outcomes in older people: population based cohort study. BMJ. 2011;343:d4551.
  3. Lewis J.D., Strom B.L., Localio A.R., Metz D.C., Farrar J.T., Weinrieb R.M., et al. Moderate and high affinity serotonin reuptake inhibitors increase the risk of upper gastrointestinal toxicity. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2008;17:328–335. doi: 10.1002/pds.1546.
  4. Hackam D.G., Mrkobrada M. Selective serotonin reuptake inhibitors and brain hemorrhage: a meta-analysis. Neurology. 2012;79:1862–1865. doi:10.1212/WNL.0b013e318271f848.
  5. Akoudad S., Portegies M.L., Koudstaal P.J., Hofman A., van der Lugt A.,­ Ikram M.A., et al. Cerebral microbleeds are associated with an increased risk of stroke: The Rotterdam Study. Circulation. 2015;132:509–516. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016261.
  6. Vernooij M.W., Haag M.D., van der Lugt A., Hofman A., Krestin G.P., Stricker B.H., et al. Use of antithrombotic drugs and the presence of cerebral microbleeds: the Rotterdam Scan Study. Arch Neurol. 2009;66:714–720. doi: 10.1001/archneurol.2009.42.
  7. Maurer-Spurej E., Pittendreigh C., Solomons K. The influence of selective serotonin reuptake inhibitors on human platelet serotonin. Thromb Haemost. 2004;91:119–128. doi: 10.1267/THRO04010119.
  8. Padma L.R.R., Rohini S.T. Selective serotonin reuptake inhibitors and the risk of bleeding. Int J Basic Clin Pharmacol. 2013;2:272–274.
  9. Aarts N., Akoudad S., Noordam R., Hofman A., Ikram M.A., Stricker B.H., et al. Inhibition of serotonin reuptake by antidepressants and cerebral microbleeds in the general population. Stroke. 2014;45:1951–1957. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.004990.
  10. Hofman A., Brusselle G.G., Darwish Murad S., van Duijn C.M., Franco O.H., Goedegebure A., et al. The Rotterdam Study: 2016 objectives and design update. Eur J Epidemiol. 2015;30:661–708. doi: 10.1007/s10654-015-0082-x.
  11. Ikram M.A., van der Lugt A., Niessen W.J., Krestin G.P., Koudstaal P.J., Hofman A., et al. The Rotterdam Scan Study: design and update up ­to 2012. Eur J Epidemiol. 2011;26:811–824. doi: 10.1007/s10654-011-9624-z.
  12. Vernooij M.W., Ikram M.A., Wielopolski P.A., Krestin G.P., Breteler M.M., van der Lugt A. Cerebral microbleeds: accelerated 3D T2*-weighted GRE MR imaging versus conventional 2D T2*-weighted GRE MR imaging for detection. Radiology. 2008;248:272–277. doi: 10.1148/radiol.2481071158.
  13. Poels M.M., Ikram M.A., van der Lugt A., Hofman A., Krestin G.P., Breteler M.M., et al. Incidence of cerebral microbleeds in the general population: the Rotterdam Scan Study. Stroke. 2011;42:656–661. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.607184.
  14. Tang W.K., Chen Y.K., Lu J.Y., Chu W.C., Mok V.C., ­Ungvari G.S., et al. Cerebral microbleeds and depression in lacunar stroke. Stroke. 2011;42:2443–2446. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.614586.

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь

Статьи по теме

Наши издания