Исследование Пептид-АЛЬФА: возможности регуляторных пептидов мочевого пузыря и альфа-адреноблокаторов в составе комбинированной терапии СНМП

Введение. Патогенез симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) достаточно сложный, он может быть связан в том числе с гиперактивностью мочевого пузыря; α1-адреноблокаторы недостаточно эффективны для коррекции ирритативных СНМП, вызванных гиперактивностью мочевого пузыря (ГМП). Регуляторные полипептиды мочевого пузыря крупного рогатого скота (препарат Везустен) показали свою эффективность при данном синдроме в недавних исследованиях. Цель исследования: оценить эффективность и безопасность комбинированной терапии СНМП, обусловленных ДГПЖ, α1-адреноблокаторами и Везустеном в сравнении со стандартной монотерапией α1-адреноблокаторами. Материалы и методы. Было проведено открытое проспективное рандомизированное одноцентровое исследование. В основной группе пациенты получали препарат Везустен внутримышечно три раза в неделю (в общей сложности 10 доз) и α1-адреноблокатор ежедневно, контрольная группа придерживалась монотерапии альфа-адреноблокатором. Оценивались показатели урофлоуметрии и ТРУЗИ, результаты опросников IPSS, OAB-q, а также нежелательные явления (НЯ). Результаты. В исследование включены 100 пациентов, полностью завершили исследование 93 человека. Исходные характеристики групп были сопоставимы, все пациенты до включения в исследование получали селективные альфа-адреноблокаторы (силодозин или тамсулозин). Изменение IPSS в основной группе составило -2,43, а в контрольной -0,38 (p<0,001). Показатели OAB-q также значительно улучшились в основной группе: -2,89 против -0,12 в контрольной группе (p<0,001). Наблюдалось значительное снижение частоты мочеиспусканий за 72 часа в группе пациентов на комбинированной терапии -3 против -0,17 в группе с монотерапией (p<0,001). Также значительно увеличился объем каждого мочеиспускания в основной группе – в среднем на 27,4 мл (p<0,001), а ООМ уменьшился в среднем на 10,7 мл. Qmax и Qave значительно улучшились в основной группе: +1,7 мл/c и +1,5 мл/c против +0,1 мл/с и + 0,1 мл/с в контрольной группе (p<0,001). Всего зарегистрировали 17 НЯ легкой степени тяжести, связанных с внутримышечным введением Везустена. Выводы. Добавление Везустена к альфа-адреноблокаторам у пациентов с СНМП и ГМП, обусловленными ДГПЖ, позволило значительно снизить ирритативные симптомы по данным опросников, урофлоуметрии и ООМ. Были отмечены только легкие местные НЯ, не потребовавшие прекращения терапии.

Введение. Распространенность симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) у мужчин – около 62,5% [1], их в первую очередь связывают с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). ДГПЖ, безусловно, может проявляться СНМП: ирритативными, или симптомами наполнения (поллакиурия, императивные или ургентные позывы к мочеиспусканию), и обструктивными, или симптомами опорожнения (затрудненное мочеиспускание, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря). Причем ирритативные симптомы в большей степени снижают качество жизни пациентов, нарушая повседневную деятельность, ночной сон, и вызывая существенный дискомфорт. Препаратами первой линии для устранения СНМП при ДГПЖ являются α1-адреноблокаторы. Их механизм действия – избирательная блокада α1-адренорецепторов гладкомышечных клеток шейки мочевого пузыря, простаты и уретры, вследствие чего α1-адреноблокаторы устраняют преимущественно обструктивные симптомы и облегчают процессы опорожнения, но слабо влияют на симптомы наполнения [2].

Однако свой вклад в развитие ирритативных СНМП вносит и гиперактивность мочевого пузыря (ГМП), частота распространения которой недооценена [3]. Ранее считалось, что ГМП страдают преимущественно женщины, но современные исследования доказали сравнительно одинаковую распространенность данного синдрома среди мужчин и женщин [4]. ГМП может быть как проявлением заболевания центральной и/или периферической нервной систем (нейрогенный гиперактивный мочевой пузырь), так и самостоятельным заболеванием (идиопатический или ненейрогенный ГМП). Несмотря на актуальность проблемы и многочисленные исследования, до сих пор отсутствует комплексное и четкое понимание патофизиологии идиопатического ГМП. Выдвинуто множество теорий и механизмов формирования, что только подчеркивает гетерогенность патогенеза этого синдрома. Среди наиболее известных – нейрогенная, уротелиальная и миогенная гипотезы [5]. Возможно и сочетание нескольких механизмов у одного человека – таким примером может быть ГМП, ассоциированный с инфравезикальной обструкцией (ИВО). При этом нарушается гемодинамика мочевого пузыря по типу ишемии, что в свою очередь приводит к дисфункции уротелия [6]. А необходимость более сильного и длительного сокращения детрузора вследствие ИВО способствует развитию миогенного компонента дисфункции.

До недавних пор применялось в первую очередь симптоматическое лечение ГМП, включающее М-холиноблокаторы и бета3-адреномиметик. На данный момент разработан лекарственный препарат для патогенетической терапии ГМП – Везустен. Действующее вещество Везустена представляет собой полипептиды мочевого пузыря крупного рогатого скота, оказывающие органотропное действие: регулирующие сократительную активность мочевого пузыря и снижающие его гиперактивность.

К сожалению, определить сразу, что является основной причиной возникновения СНМП (ДГПЖ или ГМП) невозможно, и это влияет на результаты лечения. Текущие исследования показали преимущества добавления к стандартной терапии альфа1-адреноблокаторами мирабегрона или М-холиноблокаторов [7, 8]. Комбинированная терапия обладала большей эффективностью в сравнении с монотерапией при сравнительно хорошем профиле безопасности.

Мы предполагаем, что комбинированная терапия α1-адреноблокаторами с препаратом Везустен эффективнее монотерапии α1-адреноблокаторами, так как влияет и на ирритативные, и на обструктивные симптомы, а также сочетает симптоматическое и патогенетическое действие.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность комбинированной терапии СНМП, обусловленных ДГПЖ, α1-адреноблокаторами и Везустеном в сравнении со стандартной монотерапией α1-адреноблокаторами.

Материалы и методы. Было проведено одноцентровое проспективное открытое рандомизированное клиническое исследование на базе ООО «Семейная поликлиника № 4» в соответствии с протоколом, одобренным независимым этическим комитетом.

К исследованию допускались мужчины в возрасте от 45 до 80 лет с диагностированной ДГПЖ, проявляющейся СНМП, среди которых были симптомы наполнения (ГМП) – поллакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию и другие длительностью >3 месяцев (критерии включения). По результатам скрининга к исследованию было допущено 100 человек. Критерии невкл...

Спивак Л.Г., Морозов А.О., Богатова С.Р.