Исследование ассоциаций полиморфизмов генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний со снижением скорости клубочковой фильтрации у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/cardio.2016.2.11-18

27.02.2016
749

1ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; 2ФГБНУ НИИ медицинской генетики, Томск; 3ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава РФ, Кемерово

Целью исследования явилось изучение ассоциации полиморфных вариантов генов воспалительного ответа, функции эндотелия, липидного обмена и коагуляции крови с нарушением функции почек у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). Материал и методы: в исследование включен 171 пациент, госпитализированный по поводу ИМпST давностью менее 24 ч. У всех определены генотипы по 25 полиморфным вариантам 18 важнейших генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний. Генотипирование проводили с помощью ДНК-чипа СИНКАР-1 (разработчики НИИ медицинской генетики СО РАМН и ООО «Геномная диагностика»). Результаты: сравнение частот аллелей и генотипов по изучаемым полиморфизмам показало, что rs4291 гена ангиотензинпревращающего фермента (ACE) имел ассоциацию со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ): отношение шансов (OШ) для носителей более редкого генотипа ТТ составило 2,31 при 95% доверительном интервале (ДИ) от 1,01 до 5,25; р=0,043. Анализ сочетаний генотипов полиморфизмов rs4343 гена ACE и rs1800588 гена печеночной липазы (LIPC) выявил, что генотип АА полиморфизма rs4343 в сочетании с генотипом СС полиморфизма rs1800588 ассоциирован с наименьшим риском дисфункции почек, тогда как генотипы GG и AG полиморфизма rs4343 гена ACE в сочетании с генотипами TT и CT полиморфизма rs1800588 гена LIPC — с наибольшим риском. При анализе сочетаний генотипов по трем локусам: rs4291 и rs4343 гена ACE и rs1800588 гена LIPC выявлено, что сочетание генотипов по трем генетическим вариантам приводит к значительному увеличению риска (ОШ 4,42 при 95% ДИ от 1,37 до 14,26; р=0,012). Заключение: у больных ИМпST имеется ассоциация между сниженной СКФ, оцененной по уровню креатинина в сыворотке крови при поступлении в клинику, и генотипом TT rs4291 гена АСЕ, а также с сочетаниями генотипов rs4291, rs4343 гена ACE и rs1800588 гена LIPC. Более высокие значения ОШ, полученные для сочетаний данных генотипов по трем полиморфизмам, свидетельствуют о суммировании эффектов влияния генетических локусов на изучаемый признак.

Хроническая болезнь почек (ХБП) широко распространена во всем мире и ассоциируется с повышенным риском смерти ­у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) [1, 2]. Это обусловливает актуальность ранней диагностики и профилактики ХБП.

Данные об ассоциациях генетических полиморфизмов ­с нарушением функции почек у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) ограничены. Вместе с тем известны генетические маркеры диабетической нефропатии (ДН) [3], различных наследственных заболеваний почек [4], терминальной стадии почечной недостаточности (ПН) [5]. A. Köttgen и соавт. в 2010 г. опубликовали результаты исследования с участием более 40 тыс. пациентов, выявившего ассоциацию некоторых однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов UMOD, SHROOM3 и GATM-SPATA5L1 со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [6, 7]. В работе Y.C. Campbell и соавт. (2010) показана ассоциация полиморфных вариантов (M235T и rs2148582 гена AGT и rs2131127 гена AGTR1) с уровнем СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 [8].­

При этом исследования, посвященные анализу ассоциации структурных полиморфизмов генов с нарушением функции почек у больных инфарктом миокарда (ИМ), практически отсутствуют.

Цель исследования: изучить ассоциации полиморфных вариантов генов воспалительного ответа, функции эндотелия,­ липидного обмена и коагуляции крови с нарушением функции почек у больных ИМ с подъемом сегмента ST (ИМпST).

Материал и методы

В исследование включен 171 пациент, госпитализированный в Кемеровский кардиологический диспансер по поводу ИМпST давностью менее 24 ч. Средний возраст больных составил 58,7 (57,4—60,0) года.

Алгоритм обследования включал сбор жалоб, данных анамнеза, клинический осмотр кардиологом, запись электрокардиограммы, оценку уровня кардиоспецифических ферментов, контроль показателей системной гемодинамики, проведение эхокардиографии в 1-е сутки заболевания.

Средняя оценка риска по шкале GRACE составила 136,3 (132,5—140,1) балла, по шкале TIMI — 2,9 (2,6—3,2)балла. В табл. 1 приведены данные о частоте выявления традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) в исследованной группе больных.

Всем пациентам в кратчайшие сроки определяли предпочтительный метод реперфузии миокарда — чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или системная тромболитическая терапия (ТЛТ). Реваскуляризацию миокарда не проводили при наличии технических ограничений вследствие особенностей анатомии коронарных сосудов, противопоказаний к ТЛТ или ЧКВ. Процедуре стентирования коронарных артерий подверглись 128 (74,8%) пациентов, ТЛТ — 11 (6,4%).

На 10—14-е сутки выполняли цветовое дуплексное сканирование экстракраниальных артерий и артерий нижних конечностей.

Расчет СКФ на момент поступления и выписки (16—20-е­ сутки от начала госпитализации) проводили по формуле MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) [9]. Средние значения данного показателя в 1-е и на 16—20-е сутки у 171 пациента значимо не различались и составили 71,2 (68,2—74,2) и 71,3 (68,9—73,6) мл/мин/1,73 м2 соответственно (р=0,9). Таким образом, последующие расчеты данных проводили исходя из СКФ, оцененной при поступлении. Среди обследованных больных 90 (52,6%) имели указания на наличие в анамнезе патологии почек: мочекаменная болезнь у 3 (3,3%), хронический пиелонефрит ­у 85 (94,4%), ДН у 2 (2,3%) больных. При этом достоверных различий по СКФ у пациентов с и без заболеваний ­почек нами выявлено не было: 68,4 (64,3—72,5) и ­74,3 (70,1—78,6) мл/мин/1,73 м2 соответственно; р=0,09.

У всех пациентов определены генотипы по 25 полиморфным вариантам 18 важнейших генов-кандидатов ССЗ [10].­

Генотипирование проводили с помощью ДНК-чипа СИНКАР-1 (разработчики НИИ медицинской генетики ­СО РАМН и ООО «Геномная диагностика»). Использованный метод описан нами ранее [10].

Статистическую обработку данных осуществляли с помощью программ Statistica версии 10.0 и JMP версии 8. ­

Для анализа различий частот генотипов и аллелей использовали χ2-критерий Пирсона или точный тест Фишера при малом количестве наблюдений в какой-либо из подгрупп. Для оценки риска снижения СКФ в зависимости от генотипа рассчитывали отношение шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ). Для выявления прогностической значимости генетических полиморфизмов в отношении дисфункции почек (ДП) проводили регрессионный анализ ­с пошаговым алгоритмом отбора. Различия считали статистически значимыми при р

Результаты

По результатам анализа показателей СКФ, оцененных ­в 1-е сутки,­ пациенты были разделены на 2 группы. В 1-ю вошел 121 пациент с нормальной СКФ (>90 мл/мин/1,73 м2) или легким ее снижением (60...

Список литературы

  1. Ivanov D.D. Myocardial infarction in patients with renal dysfunction. How to avoid diagnostic blindness and «therapeutic nihilism»? Medicine Review 2008;5:25–31. Russian (Иванов Д.Д. Инфаркт миокарда у больных ­с почечной дисфункцией. Как избежать диагностической слепоты и «терапевтического нигилизма»? Medicine Review 2008;5:25–31).
  2. Rodrigues F.B., Bruetto R.G., Torres U.S., Otaviano A.P., Zanetta D.M., Burdmann E.A. Effect of kidney disease on acute coronary syndrome. ­Clin J Am Soc Nephrol 2010;5(8):1530–1536.
  3. Demova Н., Boleckova J., Rose D., Koeppel H., Prochazka B., Brunerova L., Rychlik I., Cerna M. Gene polymorphisms in patients with type 2 diabetes and diabetic nephropathy. Central European Journal ­of Biology 2012;7(2):210–218.
  4. George A.L., Neilson E.G. Genetics of kidney disease. American journal of kidney diseases 2000;35(4):160–169.
  5. Freedman B.I., Bowden D.W. The role of genetic factors ­in the development of end-stage renal disease. Curr Opin Nephrol Hypertens 1995;4(3):230–234.
  6. Köttgen A., Pattaro C., Böger C.A. on behalf of investigators. New loci associated with kidney function and chronic kidney disease. Nat Genet 2010;42(5):376–384.
  7. Köttgen A., Glazer N.L., Dehghan A. on behalf of investigators. Multiple loci associated with indices of renal function and chronic kidney disease. Nature Genetics 2009;41(6):712–717.
  8. Campbell Y. C., Fang F.B., Guo X., Peralta C.A., Psaty B.M., Rich S.S., Young J.H., Coresh J., Kramer H.J., Rotter J.I., Post W.S. Associations between genetic variants in the ACE, AGT, AGTR1 and AGTR2 genes and renal function in the multi-ethnic study of atherosclerosis. Am J Nephrol 2010;32(2):156–162.
  9. Levey A.S., Bosch J.P., Lewis J.B., Greene T., Rogers N., Roth D. ­A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Annals of Internal Medicine 1999;130(6):461–470.
  10. Makeeva O.A., Zykov M.V., Golubenko M.V., Kashtalap V.V., Kulish E.V., Goncharova I.A., Barbarash O.A., Puzyrev V.P. The role of genetic factors in prediction of myocardial infarction complications within one year follow up. Kardiologiia 2013;53(10):16–23. Russian (Макеева О.А., Зыков М.В., Голубенко М.В., Кашталап В.В., Кулиш Е.В., Гончарова И.А., Барбараш О.А., Пузырев В.П. Роль генетических факторов в прогнозировании осложнений на протяжении года после инфаркта миокарда. Кардиология 2013;53(10):16–23).
  11. Barbarash O.L., Zykov M.V., Bykova I.S., Kashtalap V.V., Karetnikova V.N., Barbarash L.S. Role of Renal Dysfunction and Multifocal Atherosclerosis in Assessment of Prognosis of Patients Presenting With ST-Elevation Acute Coronary Syndrome. Kardiologiia 2013;53(9):26–32. Russian (Барбараш О.Л., Зыков М.В., Быкова И.С., Кашталап В.В., Каретникова В.Н., Барбараш Л.С. Роль дисфункции почек и мультифокального атеросклероза в оценке прогноза ­у больных инфарктом миокарда и подъемом сегмента ST. Кардиология 2013;53(9):26–32).
  12. Latchamsetty R., Fang J., Kline-Rogers E., Mukherjee D., Otten R.F., LaBounty T.M., Emery M.S., Eagle K.A., Froehlich J.B. Prognostic value of transient and sustained increase in in-hospital creatinine on outcomes of patients admitted with acute coronary syndrome. Am J Cardiol 2007;99(7):939–942.
  13. Jose P., Skali H., Anavekar N., Tomson C., Krumholz H.M., Rouleau J.L., Moye L., Pfeffer M.A., Solomon S.D. Increase in creatinine and cardiovascular risk in patients with systolic dysfunction after myocardial infarction. J Am Soc Nephrol 2006;17(10):2886–2891.
  14. Alcasar J.M., Marin R., Gomez-Campdera F., on behalf of investigators. Clinical characteristics of ischemic renal disease. Nephrology Dialysis Transplantation 2001;16(5):74–77.
  15. Karetnikova V.N., Zykov M.V., Kashtalap V.V., Bykova I.S., Shafranskaja K.S., Evseeva M.V., Kalaeva V.V., Chesnokova L.Ju., Barbarash O.L. Significance of renal dysfunction for in-hospital prognosis in patients with ST elevation myocardial infarction. Russian Heart Journal 2013;12(5):299–304. Russian (Каретникова В.Н., Зыков М.В., Кашталап В.В., Быкова И.С., Шафранская К.С., Евсеева М.В., Калаева В.В., Чеснокова Л.Ю., Барбараш О.Л. Значение почечной дисфункции для госпитального прогноза больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Сердце: журнал для практикующих врачей 2013;12(5):299–304).
  16. Vizir V.A., Berezin A.E. Cardiorenal syndrome. Arterial Hypertension 2011;2(16):100–109. Russian (Визир В.А., Березин А.Е. Кардиоренальный синдром. Артериальная гипертензия 2011;2(16):100–109).
  17. Abdollahi M.R., Huang S., Rodriguez S., Guthrie P.A., Smith G.D., Ebrahim S., Lawlor D.A., Day I.N., Gaunt T.R. Homogeneous assay ­of rs4343, an ACE I/D proxy, and an analysis in the British Women's Heart and Health Study (BWHHS). Dis Markers 2008;24(1):11–17.
  18. Puzyrev V.P., Kucher A.N., Babushkina N.P., Golubenko M.V., Bragina E.Ju., Nazarenko M.S., Tarasenko N.V., Goncharova I.A., Rudko A.A., Eremina E.R., Frejdin M.B., Markova V.V., Botkina O.Ju., Polovkova O.G., Zhejkova T.V., An A.R. Analysis of multilocus genotypes, haplotypes and linkage disequilibrium estimates for the polymorphisms ­in candidate genes for common diseases in Siberian populations. Medical Genetics 2011;10(2):36–48. Russian (Пузырев В.П., Кучер А.Н., Бабушкина Н.П., Голубенко М.В., Брагина Е.Ю., Назаренко М.С., Тарасенко Н.В., Гончарова И.А., Рудко А.А., Еремина Е.Р., Фрейдин М.Б., Маркова В.В., Боткина О.Ю., Половкова О.Г., Жейкова Т.В., Ан А.Р. Анализ мультилокусных генотипов, гаплотипов и оценка параметров неравновесия по сцеплению по полиморфным вариантам генов-кандидатов многофакторных заболеваний в сибирских популяциях. Медицинская генетика 2011;10(2):36–48).
  19. Puzyrev V.P., Makeeva O.A., Golubenko M.V. Genes of syntropies and cardiovascular continuum. Vestnik VOGiS 2006;10(3):479–490. Russian (Пузырев В.П., Макеева О.А., Голубенко М.В. Гены синтропий и сердечно-сосудистый континуум. Вестник ВОГиС 2006;10(3):479–490).
  20. Schunkert H., Hense H.W., Holmer S.R., Stender M., Perz S., Keil U., Lorell B.H., Riegger G.A. Association between a deletion polymorphism ­of the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular hypertrophy. New Engl J Med 1994;330(23):1634–1638.
  21. Glavnik N., Petrovic D. M235T polymorphism of the angiotensinogen gene and insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-1 converting enzyme gene in essential arterial hypertension in Caucasians. Folia Biol (Praha) 2007;53(2):69–70.
  22. Goncharova L.N., Birljukova D.V., Fedotkina L.K., Hasanova Z.B., Konovalova N.V., Timoshkina E.I., Semenova S.V., Snegovskoj V.A., Kuzovenkova O.N., Postnov A.Ju. The insertion-deletion polymorphism of angiotensin — converting enzyme gene at people with familial arterial hypertension — of the Mordovia Republic citizens. A journal of science and theory. «Vestnik of Saint-Petersburg University» 2009;11(1):26–29. Russian (Гончарова Л.Н., Бирлюкова Д.В., Федоткина Л.К., Хасанова З.Б., Коновалова Н.В., Тимошкина Е.И., Семенова С.В., Снеговской В.А., Кузовенкова О.Н., Постнов А.Ю. Инсерционно-делеционный полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у лиц с семейной артериальной гипертензией коренного населения Республики Мордовия. Вестник Санкт-Петербургского университета 2009;11(1):26–29).
  23. Pan M., Zhu J.H., Liu Z.H., Jiang W.P., Cui Z.C., Yu X.H., Li H.M., Yang X.J. Angiotensin-converting enzyme gene 2350 G/A polymorphism is associated with left ventricular hypertrophy but not essential hypertension. Hypertens Res 2007;30(1):31–37.
  24. Wang Y., Li Y., Fan J., Xu Y., Xiao P., Long Y., Yin Y. Аssociation study of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene rs4340 and rs4343 Polymorphism with atrial fibrillation. Heart 2011;97:A57.
  25. Belbin O., Brown K., Shi H., Medway C., Abraham R., Passmore P., Mann D., Smith A.D., Holmes C., McGuinness B., Craig D., Warden D., Heun R., Kölsch H., Love S., Kalsheker N., Williams J., Owen M.J., Carrasquillo M., Younkin S., Morgan K., Kehoe P.G. A multi-center study of ACE and the risk of late-onset Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis 2011;24(3):587–597.
  26. Sayed-Tabatabaei F.A., Houwing-Duistermaat J.J., van Duijn C.M., Witteman J.C. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and carotid artery wall thickness: a meta-analysis. Stroke 2003;34(7):1634–1639.
  27. Sayed-Tabatabaei F.A., Oostra B.A., Isaacs A., van Duijn C.M., Witteman J.C. ACE Polymorphisms. Circulation Research 2006;98(9):1123–1133.
  28. Mallamaci F., Zuccala A., Zoccali C., Testa A., Gaggi R., Spoto B., Martorano C., Curatola A., Misefari V., Cuzzola F., Romeo G., Zucchelli P. The deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme is associated with nephroangiosclerosis. Am J Hypertens 2000;13­ (4 Pt 1):433–437.
  29. Nakayama Y., Nonoguchi H., Kohda Y., Inoue H., Memetimin H., Izumi Y., Tomita K. Different Mechanisms for the progression of CKD with ACE gene polymorphisms. Nephron Clin Pract 2009;111(4):240–246.
  30. Ng D.P., Tai B.C., Koh D., Tan K.W., Chia K.S. Angiotensin-I converting enzyme insertion/deletion polymorphism and its association with diabetic nephropathy: a meta-analysis of studies reported between 1994 and 2004 and comprising 14,727 subjects. Diabetologia 2005;48(5):1008–1016.
  31. El-Baz R., Settin A., Ismaeel A., Khaleel A.A., Abbas T., Tolba W., Abd Allah W., Sobh M.A. MTHFR C677T, A1298C and ACE I/D polymorphisms as risk factors for diabetic nephropathy among type 2 diabetic patients. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2012;13(4):472–477.
  32. Rudnicki M., Mayer G. Significance of genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system in cardiovascular and renal disease. Pharmacogenomics 2009;10(3):463–476.
  33. Samuelsson О., Attman P., Larsson R., Mulec H., Rymo L., Weiss L., Ricksten A. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism ­in non-diabetic renal disease. Nephrol Dial Transplant 2000;15(4):481–486.
  34. Montasser M.E., Shimmin L.C., Gu D., Chen J., Gu C., Kelly T.N., Jaquish C.E., Rice T.K., Rao D.C., Cao J., Chen J., De-PeLiu, Whelton P.K., Hamm L.L., He J., Hixson J.E. Variation in genes that regulate blood pressure are associated with glomerular filtration rate ­in Chinese. PLOS ONE 2014;9(3): e92468.
  35. Huang W., Gallois Y, Bouby N., Bruneval P., Heudes D., Belair M.F., Krege J.H., Meneton P., Marre M., Smithies O., Alhenc-Gelas F. Genetically increased angiotensin I-converting enzyme level and renal complications in the diabetic mouse. Proc Natl Acad Sci USA 2001;98(23):13330–13334.
  36. Danser A.H., Schalekamp M.A., Bax W.A., van den Brink A.M., Saxena P.R., Riegger G.A., Schunkert H. Angiotensin-converting enzyme in the human heart: effect of the deletion/insertion polymorphism. Circulation 1995;92(6):1387–1388.
  37. Firouzabadi N., Tajik N., Shafiei M., Ebrahimi S.A., Bakhshandeh H. Interaction of A-240T and A2350G related genotypes of angiotensin-converting enzyme (ACE) is associated with decreased serum ACE activity and blood pressure in a healthy Iranian population. European Journal ­of Pharmacology 2011;668(1-2):241–247.
  38. Isaacs A., Sayed-Tabatabael F.A., Njajou O.T., Witteman J.C., van Duijn C.M. The −514 C→T hepatic lipase promoter region polymorphism and plasma lipids: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2004;89(8):3858–3863.
  39. Ayyappa K.A., Ghosh S., Mohan V., Radha V. Association of hepatic lipase gene polymorphisms with hypertriglyceridemia and low high-density lipoprotein-cholesterol levels among South Indian subjects without diabetes. Diabetes Technol Ther 2013;15(6):503–512.
  40. Baum L., Ng M.C.Y., So W., Lam V.K., Wang Y., Poon E., Tomlinson B., Cheng S., Lindpaintner K., Chan J.C. Effect of Hepatic Lipase −514C→T polymorphism and its interactions with apolipoprotein C3 −482C→T and apolipoprotein E exon 4 polymorphisms on the risk of nephropathy ­in chinese type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2005;28(7):1704–1709.
  41. Verdier C., Ruidavets J.B., Bongard V., Taraszkiewicz D., Martinez L.O., Elbaz M., Ferrières J., Perret B. Association of hepatic lipase -514T allele with coronary artery disease and ankle-brachial index, dependence on the lipoprotein phenotype: The GENES Study. PLoS One 2013;8(7):e67805.
  42. Soyal S.M., Sandhofer A., Hahne P., Oberkofler H., Felder T., Iglseder B., Miller K., Krempler F., Patsch J.R., Paulweber B., Patsch W. Cholesteryl ester transfer protein and hepatic lipase gene polymorphisms: effects on hepatic mRNA levels, plasma lipids and carotid atherosclerosis. Atherosclerosis 2011;216(2):374–380.
  43. Leung R.K.K., Wang Y., Ma R. C.W., Luk A.O.Y., Lam V., Ng M., So W.Y., Tsui S.K.W., Chan J.C.N. Using a multi-staged strategy based on machine learning and mathematical modeling to predict genotype-phenotype risk patterns in diabetic kidney disease: a prospective case–control cohort analysis. BMC Nephrol 2013;14:162.
  44. Hirano T. Lipoprotein abnormalities in diabetic nephropathy. Kidney Int 1999;71:22–24.и

Об авторах / Для корреспонденции

Сведения об авторах:
Каретникова В.Н. - д.м.н., доцент, зав. лабораторией патологии кровообращения ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; проф. кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава РФ.
Барбараш О.Л. - д.м.н., проф., директор ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; зав. кафедрой кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава РФ.
Кашталап В.В. - д.м.н., зав. лабораторией патофизиологии мультифокального атеросклероза ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; доцент кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава РФ.
Голубенко М.В. - к.биол.н., ст.н.с. лаборатории геномной медицины
ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; вед.н.с. лаборатории популяционной генетики ФГБНУ НИИ медицинской генетики, Томск.
Макеева О.А. - к.м.н., вед.н.с. лаборатории геномной медицины ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; руков. группы организации научных исследований и информации ФГБНУ НИИ медицинской генетики, Томск.
ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово
Зыков М.В. - к.м.н., н.с. лаборатории патофизиологии мультифокального атеросклероза.
Быкова И.С. - к.м.н., лаборант.
Калаева В.В. - врач кардиологического отделения.
ФГБНУ НИИ медицинской генетики, Томск 
Пузырев В.П. - д.м.н., профессор, акад. РАН, научный руководитель подразделения.
Кулиш Е.В. - аспирант лаборатории популяционной генетики.
E-mail: v_kash@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь