Исследование ассоциаций полиморфных вариантов RS699517 и RS2790 гена TYMS матери с весом новорожденного

Цель: Изучить ассоциации полиморфизма генов фолатного цикла материнского организма с весом новорожденных и оценить их функциональные эффекты.
Материалы и методы: Используя геномную ДНК беременных (n=317), проведено молекулярно-генетическое исследование пяти полиморфных локусов генов, участвующих в процессах обмена фолиевой кислоты и метионина (rs699517 TYMS, rs2790 TYMS, rs1979277 SHMT1, rs1805087 MTR, rs1801394 MTRR). 
Результаты: Вес новорожденного при разных генотипах матерей по изучаемым локусам изменялся незначительно и статистически значимо не отличался (p>0,05): rs699517 TYMS (3449,63–3551,44 г), rs2790 TYMS (3441,82–3511,29 г), rs1979277 SHMT1 (3484,05–3527,66 г), rs1805087 MTR (3477,50–3522,08 г), rs1801394 MTRR (3464,74–3550,98 г). Гаплотип TА rs699517–rs2790 TYMS встречался с частотой 0,13 и был значимо ассоциирован с весом новорожденного (β=0,14, p=0,02, pperm=0,03). По двум другим гаплотипам – TG (частота 0,17) и CA (частота 0,70) статистически значимых ассоциаций с весом новорожденного не выявлено.
Заключение: Таким образом, гаплотип TА rs699517–rs2790 гена TYMS может быть связан с более высоким весом новорожденного.

Вклад авторов: Чурносов М.И., Решетников Е.А. – концепция и дизайн исследования; Решетникова Ю.Н. – сбор и обработка материала, написание текста; Пономаренко И.В., Решетникова Ю.Н. – статистическая обработка данных; Чурносов М.И., Решетников Е.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Комитетом по этике медицинского института
НИУ БелГУ (протокол №2 от 13.02.2008 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Решетникова Ю.Н., Пономаренко И.В., Чурносов М.И., Решетников Е.А. Исследование ассоциаций полиморфных вариантов RS699517 и RS2790 гена TYMS матери с весом новорожденного.
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 73-78
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.294

Антропометрические характеристики плода являются важным показателем исхода беременности и напрямую зависят от нормального процесса плацентации [1]. Нарушение развития плаценты будет приводить к плацентарной недостаточности и развитию таких осложнений беременности, как задержка роста плода (ЗРП) и преэклампсия [2–4].

Новорожденные с высокими/низкими значениями роста, массы тела характеризуются повышенным риском развития нарушений здоровья (в том числе смертности) в течение жизни по сравнению с новорожденными со средними значениями данных параметров [5, 6].

Важную роль в развитии плода и плаценты играет метаболизм фолиевой кислоты, так как она необходима для осуществления процессов метилирования, связанного с биосинтезом ДНК, РНК, регуляцией экспрессии генов для обеспечения роста, пролиферации и дифференцировки клеток [7]. Нарушения активности ферментов, играющих основную роль в цикле фолатов и метионина, могут приводить к дефициту фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемии [8]. Повышенный уровень гомоцистеина способствует усилению апоптоза в плаценте и снижению секреции хорионического гонадотропина человека, что может привести к развитию плацентарной недостаточности и ЗРП [8–11].

Недавние молекулярно-генетические исследования показали, что полиморфизмы генов, связанные с ферментами фолатного цикла и цикла метионина, могут быть ассоциированы с ЗРП и/или низким весом новорожденного [12–15]. Так, в японской популяции полиморфизмы C677T и A1298C метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) были ассоциированы с низким весом ребенка при рождении у курящих женщин [12]. В двух работах, проведенных на индийской популяции, полиморфный локус C677T MTHFR также продемонстрировал связь с более низкими показателями веса ребенка [13, 15]. Вместе с этим в метаанализе, проведенном Wu H. et al. [16], не было выявлено ассоциаций C677T MTHFR с весом новорожденного. Также в недавнем исследовании в популяции женщин Китая, в котором изучалась взаимосвязь между пятью полиморфизмами генов фолатного обмена (C677T и A1298C MTHFR, A66G MTRR, A2756G MTR, rs3819102 TYMS) и низким весом ребенка при рождении, достоверных результатов получено не было [17].

Неоднозначность результатов молекулярно-генетических исследований роли полиморфизма генов фолатного цикла и цикла метионина в формировании веса новорожденного диктует необходимость дальнейшего проведения таких работ, т.к. позволит установить генетические факторы матери, связанные (влияющие) с весом новорожденного, и в последующем, после получения убедительных доказательств этих связей и их направленности, рекомендовать их для использования в практической медицине.

Поэтому целью нашего исследования стало изучение взаимосвязи между полиморфизмами генов, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты/метионина, с весом новорожденных у беременных Центрально-Черноземного региона России.

Материалы и методы

В исследование были включены 317 беременных, проходивших обследование в Перинатальном центре Белгородской областной клинической больницы в период с 2008 по 2015 гг. Все женщины предоставили информированное согласие на включение в исследование. Комитет по этике медицинского института НИУ БелГУ одобрил дизайн этого исследования (протокол №2 от 13.02.2008 г.). При формировании выборки использовались сл...

Решетникова Ю.Н., Пономаренко И.В., Чурносов М.И., Решетников Е.А.