Акушерство и Гинекология №3 / 2024

Исследование ассоциаций полиморфных вариантов RS699517 и RS2790 гена TYMS матери с весом новорожденного

30 марта 2024

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия

Цель: Изучить ассоциации полиморфизма генов фолатного цикла материнского организма с весом новорожденных и оценить их функциональные эффекты.
Материалы и методы: Используя геномную ДНК беременных (n=317), проведено молекулярно-генетическое исследование пяти полиморфных локусов генов, участвующих в процессах обмена фолиевой кислоты и метионина (rs699517 TYMS, rs2790 TYMS, rs1979277 SHMT1, rs1805087 MTR, rs1801394 MTRR). 
Результаты: Вес новорожденного при разных генотипах матерей по изучаемым локусам изменялся незначительно и статистически значимо не отличался (p>0,05): rs699517 TYMS (3449,63–3551,44 г), rs2790 TYMS (3441,82–3511,29 г), rs1979277 SHMT1 (3484,05–3527,66 г), rs1805087 MTR (3477,50–3522,08 г), rs1801394 MTRR (3464,74–3550,98 г). Гаплотип TА rs699517–rs2790 TYMS встречался с частотой 0,13 и был значимо ассоциирован с весом новорожденного (β=0,14, p=0,02, pperm=0,03). По двум другим гаплотипам – TG (частота 0,17) и CA (частота 0,70) статистически значимых ассоциаций с весом новорожденного не выявлено.
Заключение: Таким образом, гаплотип TА rs699517–rs2790 гена TYMS может быть связан с более высоким весом новорожденного.

Вклад авторов: Чурносов М.И., Решетников Е.А. – концепция и дизайн исследования; Решетникова Ю.Н. – сбор и обработка материала, написание текста; Пономаренко И.В., Решетникова Ю.Н. – статистическая обработка данных; Чурносов М.И., Решетников Е.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Комитетом по этике медицинского института
НИУ БелГУ (протокол №2 от 13.02.2008 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Решетникова Ю.Н., Пономаренко И.В., Чурносов М.И., Решетников Е.А. Исследование ассоциаций полиморфных вариантов RS699517 и RS2790 гена TYMS матери с весом новорожденного.
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 73-78
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.294

Антропометрические характеристики плода являются важным показателем исхода беременности и напрямую зависят от нормального процесса плацентации [1]. Нарушение развития плаценты будет приводить к плацентарной недостаточности и развитию таких осложнений беременности, как задержка роста плода (ЗРП) и преэклампсия [2–4].

Новорожденные с высокими/низкими значениями роста, массы тела характеризуются повышенным риском развития нарушений здоровья (в том числе смертности) в течение жизни по сравнению с новорожденными со средними значениями данных параметров [5, 6].

Важную роль в развитии плода и плаценты играет метаболизм фолиевой кислоты, так как она необходима для осуществления процессов метилирования, связанного с биосинтезом ДНК, РНК, регуляцией экспрессии генов для обеспечения роста, пролиферации и дифференцировки клеток [7]. Нарушения активности ферментов, играющих основную роль в цикле фолатов и метионина, могут приводить к дефициту фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемии [8]. Повышенный уровень гомоцистеина способствует усилению апоптоза в плаценте и снижению секреции хорионического гонадотропина человека, что может привести к развитию плацентарной недостаточности и ЗРП [8–11].

Недавние молекулярно-генетические исследования показали, что полиморфизмы генов, связанные с ферментами фолатного цикла и цикла метионина, могут быть ассоциированы с ЗРП и/или низким весом новорожденного [12–15]. Так, в японской популяции полиморфизмы C677T и A1298C метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) были ассоциированы с низким весом ребенка при рождении у курящих женщин [12]. В двух работах, проведенных на индийской популяции, полиморфный локус C677T MTHFR также продемонстрировал связь с более низкими показателями веса ребенка [13, 15]. Вместе с этим в метаанализе, проведенном Wu H. et al. [16], не было выявлено ассоциаций C677T MTHFR с весом новорожденного. Также в недавнем исследовании в популяции женщин Китая, в котором изучалась взаимосвязь между пятью полиморфизмами генов фолатного обмена (C677T и A1298C MTHFR, A66G MTRR, A2756G MTR, rs3819102 TYMS) и низким весом ребенка при рождении, достоверных результатов получено не было [17].

Неоднозначность результатов молекулярно-генетических исследований роли полиморфизма генов фолатного цикла и цикла метионина в формировании веса новорожденного диктует необходимость дальнейшего проведения таких работ, т.к. позволит установить генетические факторы матери, связанные (влияющие) с весом новорожденного, и в последующем, после получения убедительных доказательств этих связей и их направленности, рекомендовать их для использования в практической медицине.

Поэтому целью нашего исследования стало изучение взаимосвязи между полиморфизмами генов, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты/метионина, с весом новорожденных у беременных Центрально-Черноземного региона России.

Материалы и методы

В исследование были включены 317 беременных, проходивших обследование в Перинатальном центре Белгородской областной клинической больницы в период с 2008 по 2015 гг. Все женщины предоставили информированное согласие на включение в исследование. Комитет по этике медицинского института НИУ БелГУ одобрил дизайн этого исследования (протокол №2 от 13.02.2008 г.). При формировании выборки использовались сл...

Решетникова Ю.Н., Пономаренко И.В., Чурносов М.И., Решетников Е.А.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.