Исследование ассоциации вариантов генов гонадотропинов и их рецепторов с развитием синдрома поликистозных яичников

Цель: Оценить ассоциацию вариантов генов гонадотропинов и их рецепторов с развитием синдрома поликистозных яичников (СПЯ).
Материалы и методы: В исследование были включены 112 женщин, из которых 57 имели СПЯ, 55 женщин составили контрольную группу. Исследование вариантов NM_000894.3(LHB):c.364G>A (p.Gly122Ser), rs5030774; NM_001382289.1(FSHB):c.236_237del (p.Val79fs), rs5030646 и NC_000011.10:g.30204981G>A, rs11031006; NM_000233.4(LHCGR):c.537-235G>A, rs4953616; NM_000145.4(FSHR):c.919G>A (p.Ala307Thr), rs6165 выполняли методом аллель-специфичной ПЦР в реальном времени с последующей статистической обработкой данных.
Результаты: В ходе нашего исследования для вариантов rs5030774 гена LHB и rs5030646 гена FSHB ассоциации с развитием СПЯ выявлено не было. Нами были обнаружены статистически значимые различия между изучаемыми группами в распределении аллелей и генотипов по вариантам rs11031006 гена FSHB, rs4953616 гена LHCGR и rs6165 гена FSHR. Частота встречаемости аллеля A rs11031006 гена FSHB и аллеля T rs6165 гена FSHR была выше в контрольной группе женщин (59/110 (53,6%) при p=0,008 (ОШ=0,485, 95% ДИ 0,284–0,829) и 86/110 (78,2%) при p=0,014 (ОШ=0,478, 95% ДИ 0,265–0,864) соответственно); тогда как распространенность аллеля T rs4953616 гена LHCGR была выше в группе пациенток с СПЯ по сравнению с контрольной группой (87/114 (76,3%) при p=0,002 (ОШ=2,404, 95% ДИ 1,354–4,267)).
Заключение: Исследование полиморфных локусов генов гонадотропинов и их рецепторов показало статистически значимые ассоциации с СПЯ для rs11031006 гена FSHB, rs4953616 гена LHCGR, rs6165 гена FSHR.

Вклад авторов: Устенко К.А. – сбор и обработка первичного материала; генотипирование; Деревянчук Е.Г. – анализ литературных данных, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи; Александрова А.А. – разработка концепции и дизайна исследования, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа была выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда, 
проект № 23-15-00464.
Одобрение этического комитета: Исследование получило одобрение Этического комитета Академии биологии и биотехнологии им. Д.И. Ивановского Южного федерального университета (протокол №12 от 24 декабря 2019 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Устенко К.А., Деревянчук Е.Г., Александрова А.А. Исследование ассоциации вариантов генов гонадотропинов и их рецепторов с развитием синдрома поликистозных яичников.
Акушерство и гинекология. 2025; 8: 143-149
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.123

Синдром поликистозных яичников (СПЯ) – заболевание, затрагивающее женщин репродуктивного возраста, имеющее многофакторную и полигенную природу, характеризующееся олиго/ановуляторными циклами, гирсутизмом и поликистозом яичников. Точная диагностика СПЯ затруднена, так как при данном заболевании может наблюдаться широкий спектр признаков и симптомов.

Проявления СПЯ весьма разнообразны: у одних женщин симптомы могут отсутствовать, у других – имеется множество гинекологических или метаболических нарушений. При этом наблюдаются различия в клинической картине в зависимости от этнической принадлежности и места проживания. Нарушения в формировании фолликулов и репродуктивные проблемы при СПЯ указывают на то, что генетические вариации, влияющие на этот процесс, могут играть важную роль в развитии заболевания. Изучение генетических факторов СПЯ в последние годы привело к пониманию многогранной природы этого заболевания [1, 2]. В настоящее время для изучения полиморфных участков генома, связанных с многофакторными болезнями, используются передовые генетические методы. По состоянию на апрель 2025 г., международный каталог полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) включает 30 таких исследований, в которых было выявлено 144 полиморфных локуса, ассоциированных с СПЯ [3].

У женщин европейской этнической принадлежности выявлено свыше 50 генетических локусов, ассоциированных с СПЯ. К ним относятся полиморфные локусы генов THADA, DENND1A, FSHB, а также FSHR и LHCGR. При СПЯ отмечены повышенный уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке крови, нормальный/пониженный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и повышенное соотношение ЛГ/ФСГ [4].

В различных этнических группах было установлено, что полиморфные локусы генов, кодирующих ФСГ и ЛГ, а также их рецепторы, связаны с СПЯ, что позволяет предположить наличие универсального генетического профиля, предрасполагающего к развитию этого синдрома в разных популяциях [5–9].

Целью исследования было оценить ассоциацию вариантов генов гонадотропинов и их рецепторов с развитием СПЯ.

Материалы и методы

В исследование были включены 112 женщин в возрасте от 22 до 40 лет, получавшие лечение с использованием современных репродуктивных технологий в Центре репродукции человека и экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) (г. Ростов-на-Дону). Среди участниц 57 имели СПЯ, диагностированный в соответствии с Роттердамскими критериями [10]. Критерием включения в группу женщин с СПЯ было наличие, как минимум, двух из трех признаков: клинически или биохимически зафиксированная гиперандрогения, нарушение овуляции (олиго- или ановуляция) и характерная структура яичников, определяемая как поликистозная. Контрольную группу сформировали 55 женщин, проходившие процедуру ЭКО в связи с бесплодием по трубному фактору или мужским бесплодием. Критериями исключения из обеих групп были выявленные эндокринные нарушения (например, гиперпролактинемия или болезнь Кушинга) и новообразования яичников. От всех пациенток было получено письменное информированное согласие на участие в исследовании, проведенном в строгом соответствии с этическими нормами, закрепленными в Хельсинкской декларации, и получившем одобрение Этического комитета Академии биологии и биотехнологии им. Д.И. Ивановского Южного федерального университета (протокол № 12 от 24 декабря 2019 г.).

Пациентки в обеих группах были сопоставимы по возрасту и индексу массы тела (ИМТ). Измерения эндокринного статуса были проведены в сыворотке крови в ранней фолликулярной фазе на 3–5-й день менструального цикла до начала гормональной стимуляции яичников в рамках программ вспомогательных репродуктивных технологий. Для большинства гормонов использовали «конкурентный» вариант твердофазного иммуноферментного анализа тест-систем производства «Алкор Био» (Россия) и DRG (Германия). При исследовании инсулиноподобного фактора роста-1 (ИПФР-1) использован энзиматически усиленный «сэндвич»-вариант твердофазного иммуноферментного анализа (DSL, США).

В ходе исследования использовались образцы ДНК, полученные из лейкоцитов периферической крови посредством термокоагуляционного метода с использованием набора реагентов «ДНК-Экспресс-Кровь».

Нами были изучены следующие варианты генов: NM_000894.3(LHB):c.364G>A (p.Gly122Ser), rs5030...

Устенко К.А., Деревянчук Е.Г., Александрова А.А.