Терапия №10 / 2022
Исследование макрофагальной инфильтрации тканей различных органов при коронавирусной инфекции COVID-19
1) ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа;
2) Университет Гейдельберга, Германия;
3) ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»
Аннотация. Исследования наличия макрофагов в различных органах и тканях при COVID-19 носят фрагментарный характер и преимущественно ограничены исследованием легких.
Цель – определить наличие макрофагальной инфильтрации в различных органах и тканях у пациентов с COVID-19.
Материал и методы. Проведено комплексное патологоанатомическое исследование секционного материала, полученного после аутопсий 23 умерших пациентов с основным диагнозом COVID-19.
Результаты. Обнаружены множественные аберрантные скопления тучных CD68 положительных макрофагов, при этом поражение преимущественно наблюдалось в паренхиме легких и почек.
Заключение. Выявлены CD68 положительные макрофаги во всех исследованных органах у пациентов с COVID-19, с различной интенсивностью и локализацией инфильтрации, что может свидетельствовать о едином механизме патогенеза при поражении различных органов у пациентов с этим заболеванием.
ВВЕДЕНИЕ
С начала пандемии COVID-19 в мире проводились научные исследования в области этиологии, патогенеза, клиники, гистологии и морфологии новой коронавирусной инфекции [1]. По сравнению с другими вирусами с высокой степенью передачи SARS-CoV-2 характеризуется высокими показателями заболеваемости и смертности, причем патогенез развития связанных с ним жизнеугрожающих осложнений окончательно не установлен [2].
Zhou P. et al. выявили, что SARS-CoV-2 взаимодействует с молекулами ангиотензинпревращающего фермента II (АПФ 2) через белок S [3]. АПФ2 широко экспрессируется в сердце, сосудах, кишечнике, легких (особенно в пневмоцитах и макрофагах 2-го типа), почках, яичках и головном мозге. Легкие являются наиболее уязвимым перед SARS-CoV-2 органом; при этом их поражение сопровождается диффузным альвеолярным повреждением, экссудацией, интерстициальным фиброзом, обширной инфильтрацией иммунными клетками, альвеолярными макрофагами [4]. Одним из вероятных ключевых элементов патогенеза COVID-19 может быть патологический ответ врожденного иммунитета, а именно синдром гиперактивации макрофагов. Макрофаги – это гетерогенная клеточная популяция, основные функции которых включают фагоцитоз чужеродных агентов и клеточно-тканевого детрита, стимуляцию и регулирование иммунного ответа, индукцию воспалительных реакций, участие в репаративных процессах и обмене компонентов внеклеточного матрикса. Одним из основных клеточных маркеров макрофагов, является CD (cluster of differentiation – кластеры дифференцировки) 68. CD68 представляет собой гликозилированный гликопротеин (массой 110 кДа), кодируемый геном на хромосоме 17p13, который с высокой степенью экспрессируется в макрофагах и других мононуклеарных фагоцитах [5].
Ранее проводились исследования наличия макрофагах в тканях при различных заболеваниях. В частности, Yamashita M. et al. выполнили ретроспективный анализ плотности инфильтрации макрофагов при идиопатической интерстициальной пневмонии (ИИП), в ходе которого установили, что при этом заболевании она значимо выше по сравнению с контрольной группой, хотя различий по данному показателю между различными ИИП обнаружено не было [6]. В свою очередь, при изучении Эпштейн–Барр-ассоциированной пневмонии у пациентов с посттрансплантационной лимфопролиферативной болезнью биопсия легкого показала интерстициальные интраальвеолярные инфильтраты, в основном состоящие из CD3 Т-клеток и CD68 макрофагов [7]. Также они были выявлены у пациентов с пневмоцистной пневмонией [8].
Исследования наличия макрофагов в различных органах и тканях при COVID-19 носят фрагментарный характер и преимущественно ограничены исследованием легких, где были обнаружены значительные макрофагальные инфильтрации [9]. Есть данные об обнаружении макрофагов в тканях селезенки и лимфатических узлов [10]. При этом клинически COVID-19 характеризуется мультиорганным поражением, и наличие макрофагов в тканях этих органов требует дальнейшего исследования.
Цель исследования – определить наличие макрофагальной инфильтрации в различных органах и тканях у пациенто...
