Исследование сывороточных уровней N-терминального фрагмента прогормона мозгового натрийуретического пептида и растворимого ST2 рецептора для предикции сердечно-сосудистых событий у пациентов, получающих «on-line» гемодиафильтрацию

Цель исследования: оценить возможность определения сывороточных уровней N-терминального фрагмента прогормона мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и растворимого ST2 рецептора (sST2) для прогнозирования сердечно- сосудистых событий (CCС) у пациентов, получающих «on-line» гемодиафильтрацию (ГДФ). Материал и методы. В течение 16 месяцев проспективного исследования под наблюдением находились 43 пациента (60,5% мужчин), получавших «on-line» ГДФ. Выделены две группы пациентов в зависимости от наличия/отсутствия повышения одновременно двух биомаркеров: NT-proBNP≥2093 пг/мл и sST2≥22 нг/мл. Результаты. ССС выявлены у 11 (25,6%) пациентов из 43, 4 пациентов ССС привели к летальному исходу. Повторных ССС за период наблюдения не выявлено. Сывороточный уровень NT-proBNP составил 1808 (757–2580) пг/мл, sST2 – 22±5,9 нг/мл. Среди пациентов с одновременным повышением двух биомаркеров (n=12) ССС развились у 6 (50%) больных, среди пациентов без повышения NT-proBNP+sST2 (n=31) – у 5 (16,1%). Частота развития ССС была существенно выше при наличии одновременного повышения двух биомаркеров: уровня NT-proBNP≥2098 пг/мл и sST2≥22 нг/мл (p<0,05). Фатальные ССС развились у 3 (25%) пациентов с повышением уровней обоих биомаркеров, что существенно чаще, чем у пациентов без повышения NT-proBNP+sST2 (p<0,05). Заключение. Для предикции ССС в отношении пациентов, получающих «on-line» ГДФ, целесообразно использовать комбинацию биомаркеров (NT-proBNP+sST2). Пациентов, имеющих сывороточный уровень NT-proBNP≥2098 пг/мл в сочетании с уровнем sST2≥22 нг/мл, следует относить к группе высокого риска развития ССС.

Введение

Сердечно-сосудистые события (ССС) остаются ведущей причиной смертности в диализной популяции [1–3]. Прогнозирование риска неблагоприятных клинических исходов, обусловленных в первую очередь сердечно-сосудистыми причинами, необходимо для стратификации риска и разработки персонифицированного подхода к лечению диализных пациентов.

Биомаркеры твердо заняли свое место в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний и предикции ССС в общей популяции. Однако использование некоторых биомаркеров на диализе имеет свои особенности и ограничения. Определение сывороточного уровня N-терминального фрагмента прогормона мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) широко применяется в популяции пациентов, имеющих сердечно-сосудистые заболевания, для диагностики хронической сердечной недостаточности, стратификации риска и контроля терапии [4, 5]. В настоящее время нет рекомендаций по использованию NT-proBNP для прогнозирования развития ССС и оценки сердечно-сосудистого риска на программном гемодиализе (ПГД). В то же время NT-proBNP демонстрирует хорошую прогностическую ценность на ПГД [6], но его использование ограничено по ряду причин. Главная из них – колебания концентрации прогормона в широких пределах у пациентов, получающих программную экстракорпоральную терапию [6–9].

За последние годы возрастает клиническая значимость маркера ST2 (Growth Stimulation expressed gene 2 – стимулирующий фактор роста) – члена суперсемейства рецепторов интерлейкина-1. ST2 – маркер фиброза и гипертрофии/ремоделирования сердца, секретируемый кардиомиоцитами и фибробластами, который возможно определить в сыворотке крови в виде растворимой изоформы soluble ST2 (sST2) [10]. Отмечаются незначительные индивидуальные колебания уровня sST2 при исследовании в динамике по сравнению с концентрацией NT-proBNP. В когортном исследовании 879 пациентов с сердечной недостаточностью не выявлено корреляции между уровнем sST2 и почечной функцией в отличие от NT-proBNP, концентрация которого существенно повышалась по мере снижения функции почек [8]. Имеются данные, свидетельствующие, что выведение sST2 ограничено даже при проведении диализа с использованием высокопоточных мембран [4]. Таким образом, sST2 – более стабильный биомаркер, уровень которого варьируется в незначительных пределах.

С учетом значительной вариабельности уровня NT-proBNP и незначительных колебаний концентрации sST2 в диализной популяции использование комбинации двух биомаркеров может повысить качество предикции ССС у пациентов, получающих ПГД методом «on-line» гемодиафильтрации (ГДФ).

Цель исследования – оценить возможность определения сывороточных уровней NT-proBNP и sST2 для прогнозирования CCС у пациентов, получающих ПГД методом «on-line» ГДФ.

Материал и методы

В течение 16 месяцев проспективного исследования под наблюдением находились 43 пациента (60,5% мужчин), получавших «on-line» ГДФ на аппарате искусственной почки с использованием бикарбонатного диализирующего раствора и высокопоточных диализаторов. Пациентам проводился адекватный диализ: 3 дня ...

Д.С. Седов, Э.А. Федотов, А.П. Ребров