Исследование уровней биомаркеров воспаления и ангиогенеза в различных биологических жидкостях у женщин с наружным генитальным эндомет­риозом

Цель: Анализ содержания биомаркеров воспаления и ангиогенеза в ротовой и перитонеальной жидкостях у женщин с распространенной формой наружного генитального эндометриоза, включающей поражение яичников.
Материалы и методы: Проведено сравнительное обсервационное исследование. Группа 1 (n=88) – женщины с подтвержденным наружным генитальным эндометриозом, включая эндометриоидные кисты яичников; группа 2 (n=30) – здоровые женщины без признаков эндометриоза. У всех участниц собраны образцы ротовой жидкости (РЖ), у женщин из группы 1 также собраны образцы перитонеальной жидкости (ПЖ). В биологических жидкостях исследованы уровни васкуло-эндотелиального фактора роста (ВЭФР), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкинов (ИЛ) – ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10.
Результаты: Уровень ВЭФР в РЖ был значительно выше в группе 1 – 906,4 (281,9–178) пг/мл по сравнению с группой 2 – 241,9 (105,225–324,475) пг/мл, p<0,001. Уровень ИЛ-8 также был значительно выше в группе 1 – 100,85 (23,333–208,7) пг/мл по сравнению с группой 2 – 11,34 (6,549–21,205) пг/мл, p<0,001. Уровни ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-10 оказались выше в группе 2. 
Анализ корреляции между уровнями маркеров в РЖ и ПЖ показал отсутствие корреляции для ИЛ-8, ИЛ-10 и ФНО-α и наличие очень слабой, нелинейной взаимосвязи для ИЛ-1β, ИЛ-6 и ВЭФР. 
Заключение: Полученные данные указывают на независимость профилей воспалительных и ангиогенных биомаркеров в разных биологических компартментах. Результаты подчеркивают потенциал дальнейших исследований, направленных на изучение РЖ как доступного биосубстрата, способного косвенно отражать особенности системного воспалительного ответа у пациенток с наружным генитальным эндометриозом. 

Вклад авторов: Кудрявцева Е.В., Ковалев В.В. – концепция и дизайн исследования; Мангилева Я.А., Полушина Л.Г., Копенкин М.А., Максимова А.Ю. – сбор и обработка материала; Кудрявцева Е.В., Зорников Д.Л. – статистическая обработка данных; Кудрявцева Е.В., Мангилева Я.А. – написание текста; Зорников Д.Л., Ковалев В.В. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено на заседании локального этического комитета 
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол №11 от 24.12.2021). 
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Кудрявцева Е.В., Мангилева Я.А., Полушина Л.Г., Максимова А.Ю., Копенкин М.А., Зорников Д.Л., Ковалев В.В. Исследование уровней биомаркеров воспаления и ангиогенеза в различных биологических жидкостях у женщин с наружным генитальным эндометриозом.
Акушерство и гинекология. 2025; 7: 112-120
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.116

Эндометриоз является распространенным заболеванием среди женщин репродуктивного возраста, характеризующимся наличием ткани эндометрия за пределами матки, что может приводить к болезненным менструациям, бесплодию и другим репродуктивным проблемам [1, 2]. В последние годы наблюдается устойчивый рост числа женщин, страдающих эндометриозом, что обостряет необходимость поиска и разработки эффективных диагностических методов, отвечающих ряду требований, в частности, малозатратных и неинвазивных [3–5].

Исследования последних лет показывают, что эндометриоз сопровождается изменениями в уровне различных биомаркеров, в том числе цитокинов, факторов ангиогенеза, например, васкуло-эндо­телиального фактора роста (ВЭФР), и других молекул, которые играют ключевую роль в патогенезе заболевания [6, 7]. В частности, такие молекулы, как ВЭФР, фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкины (ИЛ), оказывают влияние на воспаление, ангиогенез и повреждение тканей, что может иметь клинические последствия для женщин с эндометриозом [8, 9].

Ряд научных работ посвящен изучению динамических характеристик уровней цитокинов и других биологических маркеров в ротовой жидкости (РЖ) и перитонеальной жидкости (ПЖ) [10–12].

Эндометриоз оказывает значительное влияние на уровень цитокинов в ПЖ, что связано с воспалением и деструкцией тканей, пораженных патологическим процессом, но детекция этих изменений с целью диагностики заболевания непосредственно в субстрате поражения затруднена из-за необходимости инвазивного вмешательства, такого как лапароскопия [7, 10, 13]. Безусловно, исследование ПЖ может предоставить ценную информацию о локальных воспалительных процессах брюшной полости, но ее получение сопряжено с инвазивной процедурой. С другой стороны, РЖ представляет собой альтернативную биологическую жидкость, которую можно легко получить без какой-либо инвазии [14]. Это делает ее потенциально удобным субстратом для изучения уровня биомаркеров [11, 15]. РЖ имеет преимущества перед плазмой/сывороткой, поскольку сбор этого биоматериала является простым, безопасным, неинвазивным, экономически эффективным и не требует обучения медицинского персонала [16].

При этом остается открытым вопрос: насколько изменения биомаркеров в РЖ могут отражать особенности системного воспалительного фона при наружном генитальном эндометриозе, и насколько они независимы от локальных изменений в ПЖ. Исследование взаимосвязей между этими компартментами может способствовать более глубокому пониманию патофизиологии заболевания.

Упрощение методов получения биологического материала для идентификации биомаркеров в широких группах риска пациенток будет способствовать расшифровке патофизиологии эндометриоза, обеспечит получение дополнительной информации, необходимой при разработке неинвазивных диагностических и прогностических подходов, которые существенно улучшат комплаенс наблюдения за пациентками [10, 17].

Цель исследования: анализ содержания биомаркеров воспаления и ангиогенеза в РЖ и ПЖ у женщин с распространенной формой наружного генитального эндометриоза, включающей поражение яичников.

Материалы и методы

Проведено сравнительное обсервационное исследование, в которое были включены 118 женщин. 88 женщин имели подтвержденный наружный генитальный эндометриоз, включая эндометриоидные кисты яичников, в связи с чем были направлены на оперативное лечение (лапароскопия, кистэктомия, коагуляция очагов эндометриоза) и включены в группу 1. У всех женщин наличие эндометриоза яичников, а также наличие гетеротопий на брюшине было подтверждено визуально (они имели 3–4 стадию эндометриоза по r-AFS), а также с помощью гистологического исследования. В группу сравнения (группа 2) было включено 30 женщин, не страдающих бесплодием и не имеющих признаков наружного генитального эндометриоза при проведении ультразвукового исследования (УЗИ).

Исследование было одобрено на заседании локального этического комитета Уральского государственного медицинского университета 24.12.2021 (протокол № 11).

Критерии включения в исследование: возраст 18–40 лет, согласие на участие в научном исследовании и на оперативное вмешательство (для группы 1), диагностированный эндометриоз яичников, выявленный при проведении УЗИ и подтвержденный с помощью гистологического исследования после лапароскопии (для группы 1), отсутствие воспалительных заболеваний ротовой полости (был проведен осмотр стоматолога всех участниц исследования), отсутствие соматических заболеваний, которые могут значимо повлиять на уровень изучаемых маркеров, отсутствие профессиональных вредностей и привычных интоксикаций.

Критерии исключения: воспалительные заболевания ротовой полости, наличие аутоиммунного заболевания, инфекционные заболевания в стадии обострения, онкологические заболевания, заболевания печени, почек или эндокринной системы в стадии суб- или декомпенсации, беременность на момент включения в исследование, гормональная терапия в течение 6 месяцев до и на момент включения в исслед...

Кудрявцева Е.В., Мангилева Я.А., Полушина Л.Г., Максимова А.Ю., Копенкин М.А., Зорников Д.Л., Ковалев В.В.