STROKE №4 / 2010
Избыточная масса тела и заболеваемость инсультом. Мета-анализ проспективных исследований с участием 2 миллионов человек
Предпосылки и цель исследования. Систематического обзора проспективных исследований, посвященных изучению взаимосвязи избыточной массы тела и ожирения и основных подтипов инсульта, нет. Мы изучили наличие ступенчатых взаимосвязей избыточной массы тела, ожирения и частоты развития ишемических и геморрагических инсультов с помощью мета-анализа когортных исследований. Методы. Провели поиск в электронных базах данных и соответствующих обзорах. Критериями включения были: оригинал статьи на английском языке, проспективный дизайн исследования, продолжительность наблюдения не менее 4 лет, указание числа лиц и случившихся событий в различных категориях участников исследований в зависимости от индекса массы тела. Предварительный нескорректированный относительный риск (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитали в каждом исследовании для категорий участников исследований в зависимости от избыточной массы тела или степени ожирения по сравнению с лицами с нормальной массой тела. Логарифмически преобразованные значения и стандартное отклонение (СО) использовали для расчета обобщенного ОР в моделях случайных эффектов, проверяли наличие систематической ошибки в исследованиях. Дополнительные анализы проводили с использованием многофакторной оценки риска, приведенной в отдельных исследованиях. Результаты. В мета-анализ включили 25 исследований, в которых приняли участие 2 274 961 человек и зарегистрировали 30 757 случаев инсульта. Относительный риск развития ишемического инсульта составил 1,22 (95% ДИ от 1,05 до 1,41) при избыточной массе тела и 1,64 (95% ДИ от 1,36 до 1,99) при ожирении, а ОР развития геморрагического инсульта 1,01 (95% ДИ от 0,88 до 1,17) и 1,24 (95% ДИ от 0,99 до 1,54) соответственно. По результатам подгруппового и мета-регрессионного анализов пол, средний возраст в выборке, индекс массы тела и уровень артериального давления, год набора в исследование, год публикации исследования и продолжительность периода последующих наблюдений не были существенными причинами появления гетерогенности между исследованиями. При проведении дополнительных анализов, основанных на опубликованных моногофакторных оценках риска, получили качественно сходные результаты. Выводы. Избыточная масса тела и ожирение ассоциированы с прогрессирующим повышением риска развития ишемического инсульта, по крайней мере, отчасти независимо от возраста, образа жизни и других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Инсульт является одной из основных причин смерти в развитых странах. Распространенность инсульта и бремя инвалидности, как ожидается, возрастут в будущем, поскольку происходит процесс старения населения [1]. Кроме возраста к факторам риска развития инсульта относятся артериальная гипертензия, курение, сахарный диабет, гипертрофия левого желудочка и фибрилляция предсердий [2]. Ожирение, как правило, предшествует развитию артериальной гипертензии, сахарного диабета и их осложнений, играющих важную косвенную роль в эпидемиологии инсульта. Кроме того, оно связано с действием мощных цитокинов, влияющих на деятельность симпатической нервной системы и ренин-ангиотензиновой системы, функцию эндотелия и микро-циркуляцию [3].
Рандомизированных контролируемых исследований влияния ожирения на риск развития инсульта нет. Недавно проведенное большое совместное исследование представило перспективные результаты о связи между ожирением и смертностью от инсульта в общей популяции населения численностью около 900 тыс. человек (в основном из западных стран), однако не были предоставлены данные о коэффициенте заболеваемости, который, на самом деле, является более информативным показателем бремени инсульта в обществе [4]. Другим недавно проведенным исследованием был мета-анализ, результатом которого стали данные о частоте развития инсульта (и других сопутствующих заболеваний), но в него включили только 7 исследований с выборкой из 150 тыс. человек из западных стран [5]. В три других последних мета-анализа включили данные о популяции населения только из восточных стран, и эти исследования, в основном, были сосредоточены на изучении связи ожирения с развитием субарахноидального кровоизлияния [6–8].
В настоящей работе представлен систематический обзор и мета-анализ данных проспективных исследований, опубликованных до мая 2009 г., в которых рассматривался вопрос о взаимосвязи избыточной массы тела и риска развития инсульта в популяции общей численностью около 2 млн. человек, проживающих в западных и восточных странах. Целью нашего исследования было определение прямой корреляции между избыточной массой тела и инсультом, изучение особенностей этой
корреляции для ишемического и геморрагического инсультов с учетом различий в эпидемиологии и патогенезе этих двух основных подтипов инсульта и определение влияния внесения многофакторной поправки на различные потенциальные вмешивающиеся факторы, влияющие на силу корреляции.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Источники информации и критерии отбора в исследование
За период с января 1966 г. по май 2009 г. проводили поиск публикаций в электронных базах данных (PubMed, EMBASE, HTA) по следующим ключевым словам: “ИМТ”, “индекс массы тела”, “избыточная масса тела и инсульт”, “цереброваскулярные заболевания” или комбинации вышеперечисленных слов в медицинских предметных указателях или рефератах. Дополнительные данные получили в результате ручного поиска ссылок из недавно опубликованных обзоров и соответствующих оригинальных исследований.
Критериями включения опубликованных исследований в мета-анализ были: (1) оригинал статьи на английском языке; (2) проспективный (когортный) дизайн исследования; (3) длительность периода последующих наблюдений не менее 4 лет (среднее значение или медиана); (4) выборка из взрослых лиц; (5) указание числа лиц и случившихся событий в различных подгруппах в зависимости от индекса массы тела (ИМТ).
Извлечение данных
Регистрировали следующие характеристики отобранных исследований и соответствующих популяций: ссылки на публикацию, общее число участников, страна, пол, возрастной диапазон/средний возраст, период набора в исследование, продолжительность периода последующих наблюдений (годы), исследуемый тип инсульта (все/ишемический/геморрагический), число событий и заболеваемость инсультом. Данные из каждого исследования независимо извлекали 2 эксперта (L. D’Elia, F. Garbagnati), а возникающие противоречия и разногласия устраняли на арбитражной конференции с участием третьего исследователя (P. Strazzullo). В случае отсутствия данных связывались с авторами исследований и просили предоставить необходимую информацию. Распределение лиц по категориям избыточного веса тела в исследованиях различалось, а в некоторых случаях необходимо было объединить более двух подгрупп в зависимости от ИМТ для соответствия категориям обычной нормальной массы тела (ИМТ <25 кг/м2), избыточной массы тела (ИМТ от 25 до 29,9 кг/м2) и ожирения (ИМТ >30 кг/м2) для западной популяции [9]. Для восточной популяции значениями разделения категорий были ИМТ <23 кг/м2 для нормальной массы тела, от 23 до 27,5 кг/ м2 – для избыточной массы тела и ≥27,5 кг/м2 – для ожирения [10].
Статистический анализ
Качество исследований, включенных в мета-анализ, оценивали с помощью системы оценки Downs and Black score system [11]. Мы рассчитали нескорректированный относительный риск (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ) для каждого исследования в качестве показателя заболеваемости инсультом среди ли...
