Терапия №2 / 2021
Изменения дисфункции сосудистого эндотелия на фоне длительной терапии статинами больных артериальной гипертонией с высоким сердечно-сосудистым риском
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России
Аннотация. Цель – определить сравнительную эффективность аторвастатина и розувастатина в отношении эндотелиальной дисфункции и отдельных биохимических и функциональных маркеров ремоделирования сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией (АГ) высокого сердечно-сосудистого риска.
Материал и методы. В исследование включено 140 больных АГ, которые на фоне антигипертензивной терапии получали аторвастатин (Липримар) 20 мг/сут в течение года; в последующем этот препарат был заменен на розувастатин (Розукард), который у трех групп участников исследования применялся в дозах 10 мг/сут (n=96), 20 мг/сут (n=24), 40 мг/сут (n=26). Дозовый режим определялся достижением целевого уровня общего холестерина и ХС ЛПНП.
Результаты. Умеренное снижение скорости кровотока в плечевой артерии (∆V02) наблюдалось в группах, получавших розувастатин в малых и средних дозах (10, 20 мг/сут). Увеличение диаметра плечевой артерии (∆D02) отмечалось в группах, получавших розувастатин во всех дозовых режимах. Снижение степени напряжения сдвига кровотока на эндотелий (∆τ2) в пробе с реактивной гиперемией имело место во всех группах пациентов независимо от дозового режима приема розувастатина. Результаты измерения коэффициента эндотелиальной дисфункции (∆К), характеризующего эндотелийзависимую вазодилатацию, свидетельствовали о восстановлении функциональной активности эндотелия сосудов у больных АГ с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском при длительном приеме как аторвастатина, так и розувастатина. Однако розувастатин во всех исследуемых дозовых режимах оказывает более выраженное влияние на параметры эндотелиальной дисфункции.
Заключение. Розувастатин при длительном применении у больных АГ с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском в составе комплексной терапии уменьшает эндотелиальную дисфункцию сосудистой стенки. В этом отношении розувастатин в различных дозовых режимах (10, 20, 40 мг/сут) превосходит аторвастатин в дозе 20 мг/сут.
Сосудистый эндотелий является активной динамической структурой, представления о функциях которой значительно расширились в течение последних 15 лет [1].
Эндотелиальные клетки обеспечивают защиту сосудистой стенки от воздействия активных гуморальных факторов крови, регулируют целостность внутренней сосудистой выстилки. Эндотелий выступает активным эндокринным органом, продуцирующим в кровь биологически активные вещества, регулирующие сосудистый тонус [2–4]. При этом механизм его участия в возникновении и развитии различных сердечно-сосудистых заболеваний связан не только с регуляцией сосудистого тонуса, но и вовлеченностью в процессы атерогенеза, тромбообразования, защиты целостности сосудистой стенки [5]. Тромборезистентность эндотелия обеспечивается контактной инертностью эндотелиального монослоя, который вырабатывает вазоактивные тканевые гормоны (возодилататоры и вазоконстрикторы), модуляторы роста (индуцирующие и ингибирующие) и модуляторы воспалительных реакций, а также регуляторы гемостаза и активаторы тромбоза [6, 7].
В качестве основных причин, приводящих к формированию эндотелиальной дисфункции, рассматривают артериальную гипертензию (АГ), сахарный диабет, возраст, курение, гиперлипидемию, генетические дефекты и ишемическо-реперфузионные повреждения эндотелия. Механизмы, лежащие в основе эндотелиальной дисфункции при АГ, могут зависеть от наличия и степени гиперхолестеринемии [8, 9].
При гиперхолестеринемии происходит аккумуляция холестерина и перекисно-модифицированных липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на стенках артерий [10, 11], что на фоне дефицита антиоксидантых ферментов инициирует нарастание свободно-радикальных процессов и формирование патологического замкнутого круга с генерированием свободных радикалов, повреждающих сосудистый эндотелий. В итоге эндотелиальная дисфункция в своих поздних стадиях морфологически проявляется утолщением медии, уменьшением просвета сосуда, снижением эластичности сосудистой стенки (этому способствует повышенный уровень ангиотензина) и началом формирования атеросклеротической бляшки [12]. Эндотелиальная дисфункция тесно связана с параметрами жесткости сосудистой стенки, которые отражают степень ремоделирования сосудистого звена как органа-мишени у больных АГ [13]. Учитывая важную роль воспалительных реакций в развитии эндотелиальной дисфункции и атерогенеза при АГ, уровень С-реактивного белка [14] и содержание остеопонтина на фоне гипертонии могут рассматриваться как важные маркеры сосудистого ремоделирования [15, 16].
Одним из эффективных фармакологических способов нормализации функции сосудистого эндотелия может служить применение статинов, обладающих, наряду с гиполипидемическим эффектом [17], способностью уменьшать экспрессию эндотелиина-1 (мощного вазоконстриктора) и интенсивность воспалительных процессов в сосудистой стенке [18]. Наибольшей гиполипидемической активностью среди этого класса лекарственных средств обладают аторвастатин и розувастатин, при этом аторвастатин несколько уступает последнему по способности снижать уровень ХС ЛПНП [19, 20]. Однако оценка сравнительной способности этих препаратов улучшать функциональную активность сосудистого эндотелия не проводилась, хотя ее практическое значение не вызывает сомнения [21].
В связи с этим цель предлагаемой работы – провести сравнительную оценку в...