Акушерство и Гинекология №8 / 2016
Изучение динамики концентраций факторов ангиогенеза на протяжении физиологической беременности
ФГБУ Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург
Цель исследования. Определение концентрации сосудистого (VEGF) и плацентарного факторов роста (PlGF), растворимого рецептора-1 васкуло-эндотелиального фактора роста (sVEGF-R1) в сыворотке крови беременных женщин при физиологическом течении гестационного периода.
Материал и методы. Проведено когортное проспективное исследование 114 женщин с физиологически протекающей беременностью. Контроль факторов проводился в 11–13-ю, 22–24-ю, 32–34-ю недели гестации. Уровни VEGF, определялись методом иммуноферментного анализа, уровни PlGF и sVEGF-R1 – методом электрохемилюминисцентного иммунноанализа.
Результаты исследования. Отмечен рост концентрации PlGF с увеличением срока гестации. В 11–13 недель уровень PlGF составляет 51,9±7,2 пг/мл, в 32–34 недели — 481,3±27,3. Уровень VEGF увеличивается от I ко II триместру, снижается к 32–34-й неделям гестации. Концентрация sVEGF-R1 остается относительно стабильной в I (1991,6±30,7 пг/мл) и II (1980,7±27,7 пг/мл) триместрах. К 32–34-й неделям гестации отмечен рост показателя до 2266,5±51,3 пг/мл.
Заключение. Полученные результаты демонстрируют процесс физиологического ангиогенеза, а исследование, использованное в нашей описательной работе, следует рассмотреть как диагностическую процедуру при обследовании женщин из группы риска по развитию сосудистых осложнений.
Физиологическое течение беременности во многом зависит от правильного развития плаценты. Значимым элементом адекватного развития плаценты является формирование полноценной сосудистой системы, которая напрямую зависит от «удачной» инвазии трофобласта, процессов васкулогенеза и ангиогенеза [1–3].
Вышеуказанные процессы происходят под контролем ангиогенных и антиангиогенных факторов, цитокинов, хемокинов, которых на сегодняшний день выделено более 50 [2, 3]. Наиболее значимыми из ангиогенных факторов являются белки группы сосудисто-эндотелиальных факторов, в частности сосудисто-эндотелиальный (Vascular Endothelial Growth Factor – VEGF или VEGF-А) и плацентарный фактор роста (Placental Growth Factor – PlGF), которые экспрессируются клетками трофобласта, плацентарными макрофагами, эндотелиальными клетками. Активность ангиогенных факторов регулируется антиангиогенным фактором – растворимым рецептором 1 васкуло-эндотелиального фактора роста (sVEGF-R1) [4–7].
В настоящее время большое количество научных работ посвящено определению концентраций и изучению действий биологически активных веществ на начальных сроках гестации [8–10]. Однако исследования, посвященные количественному определению ангиогенных и антиангиогенных факторов на протяжении беременности, единичны, их данные противоречивы [11–13].
Целью нашего исследования было определение концентрации VEGF, PlGF и sVEGF-R1 в сыворотке крови беременных женщин при физиологическом течении гестационного периода.
Материал и методы исследования
Настоящее исследование являлось когортным проспективным, выполнялось на базе ФГБУ СЗФМИЦ им. В.А. Алмазова Минздрава России с 2013 по 2015 годы.
Под наблюдением находились 114 беременных женщин. У каждой женщины за беременность проводился забор крови из периферической вены в 11–13-ю, 22–24-ю, 32–34-ю недели гестации. Проводилась оценка соматического, акушерско-гинекологического анамнеза, клиническая и лабораторная оценка здоровья беременных женщин, течения беременности, родов, послеродового периода, показателей здоровья новорожденных.
На базе центральной клинико-диагностической лаборатории ФГБУ СЗФМИЦ им. В.А. Алмазова проводилось измерение уровней биохимических факторов. Полученные пробы периферической крови центрифугировали со скоростью 2500 об./мин.
в течение 12 минут. Сепарированные образцы сыворотки хранили в пластиковых пробирках типа «Эппендорф» до тестирования при температуре -20°С не более 6 месяцев.
Концентрации VEGF определялись методом иммуноферментного анализа ручной планшетной методикой с помощью набора Human VEGF (Quantikine ELISA, R&D Systems); концентрации PlGF и sVEGF-R1 – методом электрохемилюминисцентного иммуноанализа с использованием наборов...