Изучение фармакокинетики силденафила пролонгированного высвобождения

Цель исследования: сопоставление фармакокинетических характеристик зарегистрированного в РФ препарата Вилдегра® с литературными данными для оригинального препарата Виагра®.
Материалы и методы. Дизайн исследования: проспективное, выполнялось по открытой схеме у здоровых добровольцев при однократном приеме внутрь натощак. В исследование были включены 48 добровольцев мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет с верифицированным диагнозом «здоров». Все мужчины, вошедшие в исследование, принимали однократно натощак 1 таблетку препарата Вилдегра®. Образцы крови для определения концентраций действующих веществ отбирали перед приемом исследуемого препарата и далее через 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 4,5; 5; 5,5; 6; 7; 8; 10; 12; 16; 24; 30; 36; 48 и 72 ч после приема препарата. На всем протяжении исследования осуществлялось динамическое наблюдение, включившее клинический осмотр, измерение жизненных показателей, контроль лабораторных параметров и мониторинг нежелательных явлений (НЯ). Концентрации силденафила и его активного метаболита N-десметилсилденафила в плазме крови добровольцев определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Фармакокинетические параметры были рассчитаны внемодельным методом с использованием специализированной программы PK Solution2.0
Результаты. ЗначенияAUC0-t, AUC0-∞ и Cmax для силденафила и его активного метаболита при приеме препарата Вилдегра® хорошо согласуются с данными литературы для оригинального препарата Виагра. Значения tmax и t1/2 препарата Вилдегра® несколько больше, нежели у оригинального препарата, что объясняется, по-видимому, лекарственной формой с пролонгированным высвобождением в случае Вилдегры®. У 10 (21%) из 48 добровольцев было зарегистрировано 20 НЯ, которые завершились полным выздоровлением. Серьезных и непредвиденных НЯ не отмечено.
Заключение. Полученные результаты позволяют сделать вывод о сопоставимой фармакокинетике, хорошей переносимости и удовлетворительном профиле безопасности препарата Вилдегра® по сравнению с опубликованными данными для оригинального препарата Виагра®.

Введение. Эректильная дисфункция в современном мире является широко распространенной медицинской, психологической и социальной проблемой [1, 2]. По некоторым оценкам, к 2025 г. во всем мире число мужчин с эректильной дисфункцией может превышать 332 млн [3], затронув до 52% мужчин в возрасте от 40 до 70 лет [4]. Это вызывает серьезные опасения из-за негативного влияния эректильной дисфункции на самооценку, качество жизни и межличностные отношения в обществе. Эректильная дисфункция является частым симптомом многих хронических соматических и психических заболеваний, эпизоды эректильной дисфункции могут сопутствовать острым заболеваниям и встречаются у практически здоровых мужчин. Эректильная дисфункция ассоциируется с метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми заболеваниями и в настоящее время считается их маркером [5].

В развитие стойкой эректильной дисфункции вносят вклад факторы риска, связанные с образом жизни – курение, употребление наркотиков, злоупотребление алкоголем, гиподинамия. Заболеваемость эректильной дисфункцией коррелирует с возрастом, но не является неизбежным следствием старения, тем не менее с увеличением продолжительности жизни распространенность эректильной дисфункции будет неизбежно расти [6]. Несмотря на актуальность проблемы, примерно 70% мужчин с эректильной дисфункцией не получают никакого лечения [7].

В настоящее время «золотым» стандартом в лечении эректильной дисфункции являются ингибиторы ФДЭ-5 [8, 9], что обусловлено их высокой эффективностью, хорошей переносимостью и удобством применения. Одним из наиболее распространенных препаратов этой группы является силденафил. Его эффективность и безопасность подтверждены множеством исследований у пациентов с эректильной дисфункцией различной этиологии в разных возрастных группах [10]. Однако успех медикаментозной терапии в значительной степени зависит от комплаентности пациента, которая в свою очередь зависит не только от переносимости и эффективности, но и от доступности лекарственного препарата, определяемой его экономической составляющей. Оригинальный препарат силденафила Виагра® (VIATRIS SPECIALTY, LLC,США) превосходит по цене генерические препараты в 10 и более раз, поэтому создание и изучение доступных аналогов являются весьма актуальной задачей.

Целью настоящей работы в рамках IV фазы пострегистрационного клинического исследования было сопоставление фармакокинетических характеристик зарегистрированного в РФ препарата Вилдегра® с литературными данными для оригинального препарата Виагра®.

Материалы и методы. Исследование проспективное, выполнялось по открытой схеме у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата внутрь натощак.

Исследуемый препарат – Вилдегра®, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, производства ООО «Озон» (Россия).

Этические и административные аспекты. Исследование выполнялось с соблюдением принципов Хельсинкской декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (Форталеза, Бразилия, 2013), ICHGCP, а также актуальным законодательством РФ [11–...

Курта И.Б., Захарова А.В., Гуранда Д.Ф., Кузьмин А.И., Исаков Ф.В., Шабуров Р.И., Белолипецкая В.Г.