Акушерство и Гинекология №11 / 2019
Изучение влияния комбинации антимикробных препаратов и преднизолона в форме преднизалона натрия фосфата на микроэкологическое состояние нижних отделов женских половых органов
1) ФГБУН «Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза» УрО РАН, Оренбург, Россия;
2) ГБОУ ВПО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России, Оренбург, Россия
Цель. Оценить влияние комбинации антимикробных препаратов и преднизолона на состояние мукозального иммунитета, выраженность воспаления, рост и чувствительность к антибиотикам микрофлоры влагалища.
Материалы и методы. Препарат Эльжина получали 80 пациенток с вагинитом. До и после терапии оценивали микрофлору во влагалище, уровень IL-1β, IL-6, IL-8, TNFα, PGE2α, лактоферрина и sIgA. In vitro изучали влияние преднизолона на рост и чувствительность к антибиотикам условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) и лактобацилл.
Результаты. Высокие значения лейкоцитарно-эпителиального индекса (ЛЭИ), цитокинов, PGE2α и низкие – лактоферрина и sIgA препятствовали излечению. Терапия снижала воспаление и нормализовала состояние мукозального иммунитета. Преднизолон стимулировал рост S. aureus, E. coli и угнетал – Candida spp. и лактобацилл соответственно, повышая и понижая их чувствительность к антибиотикам.
Заключение. Эффективность применения комбинации антимикробных препаратов и преднизолона определяется не только антимикробной активностью, но и влиянием на выраженность воспалительной реакции, состояние мукозального иммунитета и чувствительность микроорганизмов к антибиотикам.
В терапии инфекций нижних отделов женских половых органов в дополнение к антимикробным препаратам используют средства, влияющие на иммунитет, но не проявляющие прямой бактерицидной или бактериостатической активности [1, 2]. В большинстве случаев это иммуностимуляторы, так как считается, что усиление напряженности факторов защиты хозяина способствует элиминации возбудителя. Наряду с этим существует ряд препаратов, содержащих в своем составе глюкокортикоиды, обладающие, как известно, противовоспалительным и иммуносупрессивным действием [3]. Несмотря на это, локальное применение таких комбинированных препаратов известно своей высокой клинической эффективностью [4, 5].
Возникает вопрос: является ли клиническая эффективность применения комбинации антимикробных препаратов и преднизолона (в форме преднизолона натрия фосфата) лишь результатом симптоматического действия глюкокортикоидов или это следствие элиминации этиологического агента? Кроме того, неясно, как влияет вагинальное применение преднизолона (в форме преднизолона натрия фосфата) на микроэкологическое состояние влагалища (мукозальный иммунитет, микрофлору) и не изменяется ли в присутствии глюкокортикоидов чувствительность к антимикробным веществам.
Получение ответов на эти вопросы позволит понять механизмы, обеспечивающие эффективность действия комбинации антимикробных препаратов и преднизолона, что будет способствовать персонализации подходов к терапии инфекции нижних отделов женских половых органов.
Цель – оценить в условиях in vivo и in vitro влияние комбинации антимикробных препаратов и преднизолона (в форме преднизолона натрия фосфата) на состояние мукозального иммунитета, выраженность воспалительной реакции, ростовые свойства и чувствительность к антимикробным веществам микрофлоры нижних отделов женского репродуктивного тракта.
Материалы и методы
Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской Декларации, с одобрения ЛЭК ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России.
Тип исследования – открытое нерандомизированное наблюдательное. Была сформирована группа из 80 женщин, страдающих вагинитами смешанной этиологии, с учетом критериев включения/исключения. Критерии включения: возраст 20–30 лет, наличие вагинита смешанной этиологии, наличие добровольного информированного согласия. Критерии исключения: наличие суб- или декомпенсированной соматической патологии, нарушение менструального цикла, курение, наличие ИППП, за исключением Trichomonas vaginalis, беременность и лактация, приверженность к интравагинальным гигиеническим практикам, применение антимикробных препаратов или спермицидов ранее чем за месяц до включения в исследование.
Все пациентки с 7–9-го дня менструального цикла получали вагинально в течение 9 дней терапию комбинированным препаратом Эльжина («Вертекс», Россия), содержащим орнидазол – 500 мг, неомицин в форме неомицина сульфата – 65 000 МЕ; преднизолон в форме преднизолона натрия фосфата – 3 мг; эконазол в форме эконазола нитрата – 100 мг.
По завершении терапии на основе совокупности лабораторных и клинических данных все пациентки были разделены на 2 группы: «излеченные» (74 пациентки – 92,5%) и «неизлеченные» (6 пациенток – 7,5%).
До и после курса терапии проводились клиническое, бактериологическое, микроскопическое и иммуноферментное исследования.
Выраженность клинических проявлений оценивали при осмотре и на основании дневников самонаблюдения пациентов по 4-балльной системе, где 0 баллов – отсутствие признаков/симптомов, а 3 балла – тяжелая степень выраженности. Значения вагинального рН определяли с использованием бумажных тест-полосок с ограниченным диапазоном рН.
Оценку состояния микрофлоры проводили по микроскопическим к...