Терапия №5 / 2022
JDP2 – новый перспективный биологический маркер при кардиоваскулярной патологии
1) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва;
2) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
Аннотация. Сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смерти во всем мире. Измерение биомаркеров произвело революцию в диагностике и контроле за эффективностью проводимого лечения пациентов кардиологического профиля. Представленная нами обзорная статья посвящена новому перспективному биологическому маркеру – транскрипционно-модулирующему фактору белку димеризации Jun 2 (JDP2). Он представляет собой фактор транскрипции bZip-типа, который принадлежит к семейству активаторных белков-1. Появляются работы, позволяющие рассматривать роль этого маркера в диагностике и оценке прогноза у пациентов кардиологического профиля. Исследования на трансгенных грызунах и ряд клинических исследований показали, что JDP2 принимает участие в развитии фибрилляции предсердий и сердечной недостаточности.
ВВЕДЕНИЕ
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смерти во всем мире [1, 2]. Измерение биологических маркеров произвело революцию в диагностике и контроле за эффективностью проводимого лечения пациентов с CCЗ. К наиболее широко используемым современным биомаркерам относятся натрийуретические пептиды и сердечные тропонины. Было выявлено и множество других биомаркеров, но лишь немногие из них нашли применение в реальной клинической практике [3, 4].
Представленные нами данные посвящены транскрипционно-модулирующему фактору Jun dimerization protein 2 (JDP2) и его роли при кардиоваскулярной патологии.
МЕТОДОЛОГИЯ ПОИСКА ИСТОЧНИКОВ
В статье представлен обзор актуальных публикаций, посвященных изучению JDP2. Анализ источников литературы проводился в базах данных PubMed, РИНЦ, MedLine, Google Scholar, Science Direct. Рассматривались зарубежные и отечественные публикации. Поиск выполнялся соответственно по следующим ключевым словам: JDP2, «биологические маркеры», «сердечно-сосудистые заболевания», biological markers, cardiovascular disease. Результаты различных исследований свидетельствуют, что существует научный интерес к изучению диагностической и прогностической ценности JDP2 при кардиоваскулярных заболеваниях.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ JDP2
Белок димеризации JDP2 представляет собой фактор транскрипции bZip-типа, который принадлежит к семейству активаторных белков-1 (AP-1) [5, 6]. JDP2 первоначально был описан как репрессор AP-1 [5]. Он угнетает 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацета-зависимую транскрипцию или аденозинмонофосфат зависимую транскрипцию путем гетеродимеризации с белками семейства Jun (Jun-C и Jun-B) [7]. JDP2 эпигенетически подавляет экспрессию генов за счет рекрутирования гистоновых деацетилаз, таких как, например, гистондеацетилаза-3 [8].
В 2013 г. Tanigawa S. et al. доказали, что JDP2 выступает в роли коактиватора рецептора прогестерона и фактора 2, связанного с транскрипционным фактором NF-E2 (Nrf2) [9]. У мышей с нокаутом JDP2 обнаружена аномальная дифференцировка остеокластов и нейтрофилов [10]. Nakade K. et al. опубликовали данные о том, что JDP2 подавляет дифференцировку адипоцитов [11]. Было показано, что активация фактора транскрипции 4 (ATF4) регулирует экспрессию гена JDP2 [12, 13]. Однако точный механизм, с помощью которого ATF4 активирует экспрессию JDP2, остается неизвестным [14].
Совсем недавно повышенная регуляция длинной некодирующей рибонуклеиновой кислоты (РНК) TTTY15 была обнаружена при инфаркте миокарда (ИМ) в кардиомиоцитах человека в условиях гипоксии [5]. TTTY15 нацелен на микроРНК-455, которая регулирует экспрессию JDP2. Таким образом, существуют доказательства индукции JDP2 в условиях гипоксии в кардиомиоцитах человека [5].
JDP2 И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ ПАТОЛОГИЯ
Первый отчет о связи повышенной экспрессии JDP2 после острого ИМ (ОИМ) с прогрессированием сердечной недостаточности (СН) был опубликован Maciejak A. et al. в 2015 г. [15]. Ученые собрали образцы периферической крови у 111 пациентов с ИМ с подъемом сегмента...
