Жесткость сосудистой стенки у больных хронической обструктивной болезнью легких

Аннотация. В настоящее время взаимосвязь хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) не вызывает сомнения. Цель исследования – изучение параметров суточного профиля жесткости сосудистой стенки и оценка взаимосвязи с показателями функционального состояния легких у больных ХОБЛ различной степени тяжести. Материал и методы. Обследовано 96 пациентов с ХОБЛ без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в возрасте 40–75 лет. В соответствии с классификацией степени тяжести ХОБЛ (GOLD 1–4) выделены 4 группы. Участникам выполнены общеклиническое обследование, спирометрия, суточная пульсоксиметрия, суточное измерение жесткости сосудистой стенки. Результаты. Выявлено повышение среднесуточных, дневных и ночных значений скорости распространения пульсовой волны в аорте (PWVao) по мере прогрессирования ХОБЛ: наибольшие значения отмечались в группе GOLD 4. Установлена взаимосвязь PWVao с ОФВ1 (r=- 0,454, p <0,001) и SpO2 (r=-0,380, p=0,004). Прогностическая значимость ОФВ1: χ2 Вальда = 7,195 (р=0,008) и SpO2: χ2 Вальда = 5,624 (р=0,01). Среднесуточные и ночные показатели вариабельности PWVao (вар. PWVao) в группе GOLD 4, по сравнению с GOLD 1, были достоверно выше. Выявлена корреляционная взаимосвязь вар. PWVao с ОФВ1 (r=-0,300, p=0,007) и Евд (r=- 0,412, p=0,001). Прогностическая значимость Евд: χ2 Вальда = 7,925 (р=0,006); ОФВ1: χ2 Вальда = 6,895 (р=0,007); SpO2: χ2 Вальда = 4,264 (р=0,02). Исследование циркадного ритма артериальной ригидности (АР) выявило наибольшие значения в группах GOLD 2 и 4. В группе GOLD 2 выявлено значимое повышение PWVao и ее вариабельности в дневные часы, индекса аугментации (Aix), вариабельности Aix (вар. Aix) и индекса ригидности артерий (ASI) в ночное время. В группе GOLD 4 определялись более высокие значения вар. PWVao в дневное время, Aix и вар. Aix в ночное время. Заключение. В ходе исследования выявлено повышение показателей жесткости сосудистой стенки и нарушение циркадного ритма АР по мере усугубления степени тяжести ХОБЛ. Наряду с традиционными факторами риска увеличения PWVao (возраст, ИМТ, ЧСС, САД и ДАД) выявлено влияние уровня сатурации и ОФВ1. Определена взаимосвязь вар. PWVao с Евд, ОФВ1 и SpO2. Результаты могут свидетельствовать о негативном влиянии функциональных показателей ХОБЛ на параметры АР, что может быть одной из причин формирования ССЗ у пациентов с ХОБЛ.

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время взаимосвязь хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) не вызывает сомнения. В соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации (American Heart Association, AHA) 2015 г., исследование состояния сосудистой стенки обладает важной прогностической ценностью при оценке рисков ССЗ [1]. Повышение артериальной ригидности у больных ХОБЛ может быть рассмотрено как системное проявление данного заболевания и выступать одним из механизмов формирования взаимосвязи ХОБЛ и ССЗ [2]. Основными показателями артериальной жесткости служат скорость распространения пульсовой волны в аорте (PWVao) и индекс аугментации (Aix).

Широкомасштабное клиническое исследование SUMMIT продемонстрировало, что повышение PWVao у пациентов с ХОБЛ было независимым предиктором смертности или развития сердечно-сосудистых событий [3]. В ряде исследовательских работ выявлено негативное влияние ухудшения функциональных показателей легких на параметры артериальной жесткости у пациентов с ХОБЛ [4–16]. Так, в исследовании ARCADE показано повышение PWVao у больных ХОБЛ с признаками умеренной бронхиальной обструкции во всех возрастных группах по сравнению с контрольной группой [12].

Патогенетические механизмы повышения жесткости сосудистой стенки по-прежнему мало изучены. Одним из основных факторов у пациентов с ХОБЛ может выступать гипоксия, которая оказывает опосредованное влияние на увеличение артериальной ригидности через интенсификацию воспалительных и оксидативных процессов [13, 14]. Обсуждаемым остается вопрос о влиянии степени выраженности эмфиземы на изменение параметров жесткости сосудистой стенки. В раннем исследовании McAllister D.A. et al. выявлена взаимосвязь между степенью эмфиземы и повышением жесткости сосудистой стенки [17]. Однако в более поздних работах данная зависимость не подтвердилась [18, 19]. Следует отметить, что в проблемах взаимосвязи жесткости сосудистой стенки и показателей функционального состояния легких у пациентов с ХОБЛ сохраняются определенные противоречия, и этой теме посвящено сравнительно небольшое количество исследований.

Особый интерес представляет оценка изменений параметров артериальной ригидности в течение суток и их вариабельность у данной группы пациентов. Исследовательские работы по этой проблеме носят единичный характер. По мнению отечественных авторов, чрезмерные суточные колебания (аналогично показателям суточного мониторирования артериального давления) и повышение вариабельности показателей жесткости сосудистой стенки могут способствовать развитию ССЗ у больных ХОБЛ [20, 21].

Целью предлагаемого исследования стало изучение параметров жесткости сосудистой стенки, их вариабельности и циркадного ритма с оценкой взаимосвязей с показателями функционального состояния легких у больных ХОБЛ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Сравнительное поперечное исследование у 96 больных ХОБЛ проведено на базе государственного амбулаторно-поликлинического учреждения. Протокол исследования одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России.

Критерии включения

1. Мужчины и женщины в возрасте от 40 до 75 лет.

2. ХОБЛ 1–4-й степеней тяжести (GOLD).

3. Наличие информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии невключения

1. Стенокардия напряжения.

2. Инфаркт миокарда/острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе.

3. Нарушения сердечного ритма.

4. Хроническая сердечная недостаточность.

5. Артериальная гипертензия (АГ) 2‒3 степеней.

6. Сахарный диабет 1-го и 2-го типа.

7. Хроническая болезнь почек.

8. Индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2.

9. Среднетяжелое/тяжелое обострение ХОБЛ в предшествующие 30 дней.

10. Онкологическое заболевание.

Фармакотерапия ХОБЛ включала использование длительно действующих бронходилататоров (антихолинергических и/или β2-агонистов); по поводу сопутствующей АГ 1-й степени пациенты получали монокомпонентную терапию ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина I или тиазидными диуретиками.

Всем больным проводились измерения антропометрических параметров (рост, вес, расчет ИМТ по Кетле), офисного артериального давления (АД) по методу Короткова, уровня холестерина, креатинина и глюкозы в плазме крови натощак.

Для комплексной оценки симптомов и выраженности одышки применялись оценочный тест по ХОБЛ (COPD Assessment Test, CAT) и модифицированная шкала одышки (Modified Medical Research Council Dyspnea Scale, mMRC).

Исследование вентиляционной функции легких выполнялось на бодиплетизмографе волюметрического типа Master Lab компании Erich Jeger (Германия) методами спирографии с компьютерным расчетом показателей. Полученные показатели оценивались в соответствии с рекомендациями GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) 2018 г. Суточная пульсоксиметрия для оценки среднесуточного уровня сатурации...

Н.В. Высоцкая, В.В. Ли, В.С. Задионченко, Т.В. Адашева, С.С. Долбин, Н.Ю. Тимофеева