Терапия №8 / 2023
К вопросу о доказательной базе нейропротекторной терапии: фокус на этилметилгидроксипиридина сукцинат
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва
Аннотация. Хроническая ишемия головного мозга (ХИМ) является одной из наиболее распространенных неврологических патологий. На ее развитие влияет множество факторов, среди которых особое место занимает артериальная гипертензия (АГ). ХИМ способствует когнитивным нарушениям, негативно сказывается на качестве жизни и приводит к двигательным и психоэмоциональным расстройствам. В аспекте терапии этого состояния важная роль принадлежит нейропротекторам и, в частности, применению этилметилгидроксипиридина сукцината (препарат Мексидол®, ООО «НПК «Фармасофт»», Россия), который оказывает мультимодальное действие и подтверждает свою высокую эффективность в большом количестве клинических исследований. Доказательная база этилметилгидроксипиридина сукцината, полученная в том числе в исследовании МЕМО, свидетельствует об особенно высокой эффективности препарата среди пациентов с ХИМ и АГ: у них Мексидол® достоверно улучшает когнитивные функции, уменьшает уровень тревожности и астении и улучшает качество жизни. С учетом этого препарат может быть рекомендован для применения в комплексной терапии ХИМ, в особенности у пациентов с АГ.
ВВЕДЕНИЕ
Хроническая ишемия мозга (ХИМ) – одна из самых часто диагностируемых неврологических патологий в клинической практике [1]. ХИМ является многофакторным заболеванием, его развитие определяет сочетание множества факторов, включая артериальную гипертензию (АГ), атерогенную дислипидемию, ожирение, сахарный диабет 2-го типа, метаболический синдром и хроническую болезнь почек [2–3]. Одним из важных патогенетических звеньев ХИМ служит церебральная микроангиопатия [4], в генезе которой ключевую роль играет АГ как предиктор развития эндотелиальной дисфункции [5]. Последняя, в свою очередь, приводит к ремоделированию сосудов, предрасполагает к агрегации тромбоцитов, снижению выраженности вазодилатации, потенцирует вялотекущее воспаление и рост гладкомышечных клеток, в результате чего развиваются липогиалиноз, фибриноидный некроз или микроатероматоз мелких пенетрирующих артерий и артериол [6].
ХИМ клинически дебютирует многими синдромами. Основные среди них – снижение когнитивных функций, нарушение походки, развитие тревожности, астении, депрессивного симптомокомплекса [4, 7]. Актуальность проблемы ХИМ и ассоциированных с ней синдромов заключается как в ухудшении прогноза для пациента в целом, так и снижении качества его жизни, негативном влиянии на приверженность к терапии ввиду прежде всего когнитивных нарушений (КН), что в конечном итоге ведет к снижению эффективности лечения пациента [8, 9]. Подобные факты диктуют необходимость совершенствования стратегий ведения пациентов с ХИМ и поиска препаратов, способных оказывать максимально широкое комплексное терапевтические действие, необходимое для купирования всего спектра связанных с ней нарушений.
В лечении ХИМ, помимо контроля перечисленных выше причин ее развития, основополагающее значение имеет нейропротекторная терапия [10, 11]. Одним из ярких представителей препаратов данной группы является этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол®, ООО «НПК «Фармасофт», Россия). Его отличает мультимодальный механизм действия, который реализуется благодаря антиоксидантным, антигипоксантным, мембранопротекторным и ноотропным свойствам препарата. Благодаря антиоксидантному эффекту, Мексидол® препятствует различным процессам свободно-радикального повреждения клеточных мембран и внутреннего содержимого клеток. Нейропротекторное действие препарата способствует уменьшению глутаматной эксайтоксичности. Также Мексидол® обладает анксиолитическим и мембраностабилизирующими эффектами [12–14]. Эффективность терапии этим препаратом доказана во многих клинических исследованиях.
ВОЗМОЖНОСТИ ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТА В НЕЙРОПРОТЕКЦИИ ПРИ СОПУТСТВУЮЩЕЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
Одной из ключевых работ последних лет стало исследование МЕМО (МЕксидол – хроническая ишемия МОзга) – международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности последовательной терапии препаратами Мексидол® (парентерально по 500 мг/сут в течение 14 дней) и Мексидол® ФОРТЕ 250 (перорально по 1 таблетке 250 мг 3 раза/сут на протяжении 2 мес) у пациентов с ХИМ [15]. Поскольку АГ служит одним из важнейших факторов в развитии ХИМ и ведет к когнитивным нарушениям, отдельно был выполнен субанализ исследования МЕМО в зависимости от наличия у пациентов АГ [16].
Согласно результатам исследования МЕМО [15] и его субанализа по АГ [16], на фоне последовательного приема препаратов Мексидол® + Мексидол® ФОРТЕ 250 по завершении периода наблюдения (общая длительность – 75 дней) статистически значимая положительная динамика по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (МоСА) была отмечена как в общей группе пациентов, так и в группе больных с АГ. MoCA-тест представляет собой валидизированный инструмент диагностики когнитивных нарушений, в том числе сосудистого генеза, который оценивает внимание, планирование и контроль (так называемые управляющие или исполнительные функции), память, зрительно-пространственные способности, абстрагирование, способность к счету и ориентацию [17–19]. Полученные в исследовании МЕМО результаты по данным МоСА-теста свидетельствуют о регрессе когнитивных нарушений на фоне изучаемой терапии. Нижняя граница 95% доверительного интервала для разности средних основного показателя эффективности в группах Мексидол® + Мексидол® ФОРТЕ 250 и плацебо была положительной величиной, что позволило констатировать превосходящую эффективность последовательной терапии этими препаратами над плацебо как в целом в исследовании, так и среди пациентов с АГ [16].
Аналогичным образом и в общей популяции, и среди пациентов с АГ при выполнении теста замены цифровых символов у участников, принимавших Мексидол® + Мексидол® ФОРТЕ 250, медиана абсолютной динамики баллов была статистически значимо выше по сравнению с группой плацебо (рис. 1). Такие результаты свидетельствуют о положительном влиянии препаратов Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 на когнитивные функции, в частности на скорость обработки зрительно-пространственной информа...
