К вопросу о возможности переноса мозаичных эмбрионов в программе вспомогательных репродуктивных технологий

Хромосомный мозаицизм является распространенной находкой в эмбрионах человека. 
Цель: Определить возможность переноса мозаичных эмбрионов женщин при отсутствии у них эуплоидных эмбрионов и значение медико-генетического консультирования. 
Материал и методы: В ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ в период с 2022 по 2024 гг. наблюдалось 15 женщин с отсутствием перспектив получения эуплоидных эмбрионов. Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) всех эмбрионов выполняли методом высокопроизводительного секвенирования NGS на платформе Illumina (АнеуПГТ). Подтверждающая пренатальная диагностика в 5 (33,3%) наблюдениях проведена в амниотических водах методом хромосомного микроматричного анализа и в одном наблюдении – дополнительно методом FISH.
Результаты: В мозаицизм были вовлечены различные хромосомы: 2, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 14, 15, 16, 19, 20, 22, Y. Среди 16 (в одном наблюдении перенесено два мозаичных эмбриона) проанализированных эмбрионов у 10 (62,5%) установлен числовой мозаицизм и у 6 (37,5%) – сегментарный мозаицизм. Успешная имплантация установлена в 10 наблюдениях (при сегментарном мозаицизме эмбрионов в 5, при числовом – в 5), в одном – неразвивающаяся беременность 9 недель, в 4 – беременность не наступила. Родилось 10 клинически здоровых детей.
Заключение: Отбор и перенос мозаичных эмбрионов возможен и показан супругам с отягощенным анамнезом и сниженным репродуктивным потенциалом в соответствии с рекомендациями после медико-генетического консультирования, что позволяет предоставить паре возможность родить здорового ребенка при отсутствии эуплоидных эмбрионов. 

Вклад авторов: Каретникова Н.А. – концепция и дизайн исследования, редактирование рукописи статьи, медико-генетическое консультирование; Зарецкая Н.В. – общее руководство, медико-генетическое консультирование; Сидорчук М.А. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных; Екимов А.Н. – проведение преимплантационного генетического тестирования эмбрионов методом высокопроизводительного секвенирования (NGS); Саделов И.О., Ступко О.К. – проведение молекулярно-генетических и цитогенетических исследований пренатально. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование не имело спонсорской поддержки. 
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Сидорчук М.А., Екимов А.Н., Каретникова Н.А., Зарецкая Н.В., 
Саделов И.О., Ступко О.К. К вопросу о возможности переноса мозаичных эмбрионов в 
программе вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2025; 9: 109-116
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.153

В мире на сегодняшний день около 17,5% взрослого населения, примерно 1 из 6, страдают бесплодием [1]. Количество бесплодных пар во всем мире растет, что доказывают данные об увеличении зарегистрированных циклов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) примерно с 140 тыс. в 1991 г. до более 3,2 млн в 2018 г. [2].

Использование методов ВРТ с преимплантационным генетическим тестированием эмбрионов на хромосомные аномалии (ПГТ-А) позволило определять хромосомный статус анализируемого образца. При этом возникли проблемы, одной из них является вопрос переноса эмбрионов с сегментарными анеуплоидиями и мозаицизмом [3].

Мозаицизм эмбриона определяется, как наличие двух или более популяций клеток с разными генотипами. Впервые мозаицизм эмбрионов был идентифицирован с помощью флуоресцентной гибридизации in situ [4–6]. Его частота при ПГТ-А, по данным литературы, составляет от 2 до 40% [7, 8].

Появление мозаичных эмбрионов может являться следствием:

• индивидуальных особенностей эмбриона;
• методики проведения биопсии;
• технических особенностей лабораторных методов (артефакт);
• факторов, ассоциированных с пациентом (особенности кариотипа).

Эмбриональный мозаицизм различается: по степени – процент анеуплоидий; по количеству вовлеченных хромосом: простой – по одной хромосоме, или сложный – по двум и более хромосомам; по распространенности – сегментарный или числовой; по типу пораженных клеток – внутренняя масса клетки, трофэктодерма или и то, и другое [8–11].

PGDIS была первой организацией, заявившей о критериях отбора мозаичных эмбрионов, и согласно настоящим рекомендациям от 2021 г. следует учитывать:

• уровень мозаицизма: эмбрионы низкого уровня мозаицизма имеют приоритет над эмбрионами высокого уровня (порог отсечения не определен);
• тип мозаицизма: сегментарный мозаицизм имеет приоритет над тотальным мозаицизмом всей хромосомы;
• морфологию эмбрионов;
• необходимость проведения инвазивной пренатальной диагностики [12].

Цель данного исследования: определить возможность переноса мозаичных эмбрионов женщин при отсутствии у них эуплоидных эмбрионов и значение медико-генетического консультирования. Представлены наблюдения переноса мозаичных эмбрионов в программах ВРТ.

Материалы и методы

В период с 2022 по 2024 гг. на базе ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ циклы ВРТ с ПГТ-А проведены 2965 женщинам. Хромосомный мозаицизм обнаружен у 20% эмбрионов. В настоящей статье представлены клинические случаи 15 пациенток в возрасте 28–48 лет (средний возраст 41,2 лет), у которых эуплоидные эмбрионы для трансплантации не установлены. Всего методом ПГТ-А было проанализировано 7500 эмбрионов; мозаицизм обнаружен у 16 (0,21%) бластоцист (у одной женщины – 2 мозаичных эмбриона).

ПГТ-А всех эмбрионов выполняли с помощью наборов реагентов «РепроЛайн» для выявления хромосомных аномалий в единичных клетках на системе F-Genetics, а также с помощью набора реагентов для выявления хромосомных аномалий в единичных клетках методом высокопроизводительного секвенирования NGS на платформе Illumina (АнеуПГТ).

Трансплантация мозаичных эмбрионов была произведена 15 женщинам, которые подписали информированное согласие на проведение имплантации эмбриона (в 2 случаях были доступны по два мозаичных эмбриона, в 13 – только одна мозаичная бластоциста). Все пациентки были информированы о возможных неблагоприятных последствиях переноса мозаичных эмбрионов: об отсутствии беременности, о повышенном риске неразвивающейся беременности и пороков развития плода, риске плацентарной недостаточности и преждевременных родов. Всем женщинам при благоприятном исходе трансплантации рекомендовано проведение инвазивной пренатальной диагностики методом трансабдоминального амниоцентеза в 17–20 недель. У 3 пациенток имелись противопоказания для проведения внутриматочного вмешательства и даны рекомендации по динамическому наблюдению беременности.

По клеткам амниотической жидкости хромосомный микроматричный анализ CytoScan Optima Suite производства Thermofisher США проведен у 5 женщин и 6 плодов (перенос 2 мозаичных эмбрионов в одном случае), FIS...

Сидорчук М.А., Екимов А.Н., Каретникова Н.А., Зарецкая Н.В., Саделов И.О., Ступко О.К.