Фарматека №12 (63) / 2002
Кампто (иринотекан) – препарат с широким спектром противоопухолевого действия
Обсуждаются механизмы действия, показания к применению и эффективность одного из современных перспективных противоопухолевых препаратов - иринотекана (Кампто). Приводятся данные об успешных результатах применения Кампто в качестве монотерапии и в составе различных комбинаций при раке толстой кишки (входит в состав первой линии терапии), раке желудка, раке поджелудочной железы, раке печени, раке легкого и других злокачественных заболеваниях. Обосновывается необходимость более широкого использования Кампто в онкологической практике.
Современный этап развития лекарственной терапии опухолей называют таргетным (от англ. target – мишень). От цитотоксичности, как общей цели, исследователи перешли к созданию препаратов, угнетающих конкретные молекулярно-биологические объекты опухолевых клеток (энзимы, рецепторы, гены и др.), от которых зависит их неконтролируемое деление.
Одной из мишеней современной химиотерапии стал ядерный белковый фермент – топоизомераза I. Он необходим для образования временного комплекса с разорванной спиралью опухолевой ДНК во время процесса репликации.
Ингибитор топоизомеразы I – иринотекан (Кампто; Aventis) был создан полусинтетическим путем на основе алколоида камптотецина, выделенного из стеблей кустарника (близкого к семейству аралиевых), произрастающего на севере Китая – Camptotheca acuminata [1,2].
Клиническое изучение Кампто было начато в 1991 г., в Японии [3]. Проведенные в последующие годы исследования позволили уточнить значение этого препарата в онкологии, в результате чего он зарегистрирован как противоопухолевый в большинстве стран мира, в т.ч. и России.
Наибольшее число исследований было посвящено оценке применения Кампто при диссеминированном раке толстой кишки. Рассмотрим их основные этапы.
Вначале было установлено, что у больных с прогрессированием заболевания, требующем применения 1 линии терапии (фторурацил + лейковорин), Кампто в режиме монотерапии способен вызывать эффект в диапазоне 17,7-23,0% - со временем до прогрессирования от 6 до 9 месяцев и медианой выживаемости от 10 месяцев до 1 года [4,5].
Следующим шагом стало доказательство того, что терапия Кампто больных распространенным раком толстой кишки в рамках 2 линии терапии эффективнее лучших схем поддерживающего лечения. В рандомизированных исследованиях показано, что Кампто продолжительнее и чаще контролирует развитие симптомов болезни, стабилизирует общее состояние, увеличивает на 5% медиану выживаемости [6]. Установлено также, что нелеченные пациенты c метастатическим раком толстой кишки отвечали на монотерапию Кампто в несколько большем проценте случаев. (27-36%) [7].
В рандомизированных исследованиях комбинация Кампто + фторурацил + лейковорин существенно превосходила по эффективности фторурацил + лейковорин: эффект – 49-50% и 31-38%, время до прогрессирования – 7 и 4,4 месяца, медиана выживаемости – 14,8-17,4 и 12,6-14,1 месяца соответственно [8,9].
Во многих странах комбинация Кампто + фторурацил + лейковорин рекомендуется в качестве терапии 1 линии диссеминированного рака толстой кишки. Вместе с тем, при этом заболевании высокоэффективными оказались также комбинации Кампто + оксалиплатин, Кампто+ капецитабин, Кампто + митомицин, Кампто + ралтитрексид.
Среди ранее леченных больных при использовании комбинации Кампто + оксалиплатин эффекта удалось добиться у 28,5%, еще у 33% - стабилизации [10]. У нелеченных пациентов эта комбинация была эффективна в 43,5% случаев, время до прогрессирования составляло 7,5 месяцев, медиана выживаемости – 16 месяцев. Схема терапии была следующей: оксалиплатин - 85 мг/м2, Кампто - 175 мг/м2; оба препарата вводились 1 раз в 2 недели [11].
Высокоэффективным при 1 линии терапии рака толстой кишки оказался режим Кампто + капецитабин (непосредственный результат до 78%). Кампто назначался в дозе 300 мг/м2 1 раз в 3 недели, капецитабин – по 1250 мг/м2 с 2 по 14 день [12].
Сравнительную эффективность комбинаций Кампто с разными противоопухолевыми препаратами при раке толстой кишки еще предстоит оценить в рандомизированных исследованиях.
Кампто активно изучался и при других опухолях пищеварительного тракта. Он исследовался при раке желудка, пищевода, первичном раке печени и раке поджелудочн...
!-->
