Фарматека №18 (113) / 2005
Канглайт: значение в онкологии
Канглайт эмульсия для внутривенного введения – новый противоопухолевый препарат нового типа из семян Semen Coicis. Канглайт эффективен при лечении первичных злокачественных опухолей легкого, печени, молочной железы, органов желудочно-кишечного тракта. Канглайт вызывает торможение роста и некроз опухолей, существенно поднимает иммунные функции и улучшает качество жизни. Канглайт значительно усиливает терапевтический эффект химиотерапии и лучевой терапии, ослабляет их токсическое действие. На поздних стадиях рака Канглайт успешно противостоит кахексии, облегчает боли. Применение Канглайта перед операцией может вызвать некроз опухоли, увеличивая положительный эффект хирургического вмешательства Препарат не токсичен для сердца, печени, почек, системы кроветворения. Канглайт уже длительное время используется в Китае, где лечение этим препаратом получили более 300 тыс. больных. Исследования, проведенные в российских онкологических центрах, показали высокую эффективность Канглайта при немелкоклеточном раке легкого, особенно в комбинации с гемцитабином. Препарат разрешен для клинического применения в России.
Введение
В 1976 г. профессор Ли Дапенг, автор разработки Канглайт и соавтор настоящей статьи, начал системные исследования лекарственных трав, экстракцию и очистку их активных компонентов, разработку технологий их производства, контроля качества и фармакологического тестирования. Эти труды привели к созданию противоопухолевого препарата нового типа – Канглайт эмульсии для внутривенного введения (КЛ). КЛ получают из семян китайского растения Semen Coicis методом экстракции активных противоопухолевых компонентов по современной технологии. Препарат представляет собой липидную ультраэмульсию для внутривенного и внутриартериального введения.
В 1995 г. КЛ получил сертификат Нового лекарственного средства Государственного фармакопейного комитета Китая (SDA) и Министерства общественного здоровья Китая, в 1997 г. – официальное разрешение на производство и продажу, а в 2003 г. разрешен к применению на территории РФ Минздравом России. По объему продаж КЛ был признан первым в списке противоопухолевых препаратов на внутреннем рынке Китая в течение многих лет. Он также был удостоен правительством Китая наименования “Ключевой новый препарат государственного масштаба”. КЛ успешно применялся в терапии злокачественных опухолей, таких как рак легкого, печени, желудка, пищевода, кишечника, поджелудочной железы, почек, яичников; лимфомы, лейкоза у более чем 300 тыс. больных.
Изучение фармакодинамики
Ли Биншен и соавт. провели детальное фармакологическое изучение КЛ. Их исследования показали, что in vitro КЛ обладает сильным цитостатическим действием на многие опухолевые клеточные линии, такие как лейкозы мышей Р388 и L1210, рак шейки матки человека Hela S3, рак кишечника человека М7609 [1]. Подавляющая концентрация IC50 КЛ на этих моделях составляет 15,1, 28,8, 12,5 и 11,9 мкл/мл соответственно. Если концентрация КЛ превышает 50 мкл/мл, размножение клеток этих линий почти полностью блокируется. В экспериментах на животных было показано, что КЛ оказывает сильное дозозависимое ингибирующее действие на клетки карциномы легких Льюиса, метастазирующей меланомы В16, саркомы W256 [2]. У бестимусных мышей с ксенотрансплантатами карциномы печени QGY, которым десятикратно вводили 25 мл/кг КЛ внутривенно, индекс гибели клеток составил 83,3 %. В других опытах мышам Nude с перевитыми опухолями рака легкого человека SPC, карциномы кишечника человека М7609, карциномы молочной железы человека Всар–37 вводили 25 мл/кг КЛ внутривенно. Рост опухолей подавлялся на 62,4, 57,2 и 50 % соответственно [3, 4]. Для клеток человеческой карциномы яичников линии ЗАО IC50 составлял 47 мкг/мл.
КЛ, подобно лентинану, существенно стимулирует пролиферацию лимфоцитов селезенки мышей in vitro. Наблюдается линейная зависимость стимуляции пролиферации от концентрации КЛ. Подобным же образом КЛ стимулирует пролиферацию лимфоцитов селезенки у мышей с лейкозом L1210 in vivo, при этом эффект усиливается с увеличением дозы. КЛ повышал активность NK–клеток у мышей с лейкозом L1210; необходимая для активации NK–клеток доза КЛ составила 25 мг/кг. Активация интерлейкина–2 (ИЛ–2) у мышей с перевитыми опухолями при введении 10 мг/кг КЛ оказалась почти в 2,5 раза выше, чем под действием лентинана. В дозах 6,25 и 12,5 мл/кг КЛ стимулирует фагоцитарную активность макрофагов. КЛ также стимулирует секрецию ИЛ–1 макрофагами.
При комбинации КЛ (20 мл/кг) с малыми дозами циклофосфамида (10 мг/кг) индекс гибели клеток солидной опухоли W256 составил 72,4 %, тогда как индекс гибели клеток при монотерапии циклофосфамидом был равен 38,6 %. КЛ (25 мл/кг) в комбинации с митоксантроном (2 мг/кг) увеличивал индекс гибели с 50 % (митоксантрон) до 67 %. В то же время при комбинации КЛ с химиотерапией (ХТ) уменьшается подавление костного мозга, лейкоцитоз, купируются расстройства функции печени и почек. Эти эксперименты подтверждают, что комбинация КЛ с ХТ может не только увеличивать терапевтический эффект, но и существенно снижать токсичность.
Экспериментальные исследования механизма противоопухолевого действия КЛ
КЛ дозозависимым образом тормозит пролиферацию клеток К562. При обработке 1 мкг/мл КЛ в течение 48 часов доля клеток в фазах S и G2+M существенно увеличивалась, в то время как доля клеток в фазе G1 сокращалась. При увеличении дозы КЛ до 5 мкл/мл процент клеток в фазе S уменьшался, а доля клеток в фазе G2+M фазе возрастала. При увеличении дозы КЛ до 10 мкг/мл доля клеток в фазе S уменьшалась до 11,6 % по сравнению с контролем, а доля клеток в фазе G2+M увеличивалась в 11 раз. При дозе 50 мкл/мл все клетки погибали. Приведенные выше результаты показывают, что механизм действия КЛ заключается в блокировании клеточного цикла на границе G2 и митоза, что приводит к уменьшению числа клеток, входящих в фазы G0 и G1, снижению доли клеток в фазе S и митозе, что вызывает апоптоз клеток [6].
Методом TUNEL и с помощью аннексина V было пок...
!-->
