Капецитабин (Кселода) в лечении колоректального рака и рака молочной железы: новые возможности

Приводятся результаты клинического применения капецитабина (Кселода), нового противоопухолевого препарата из группы пероральных фторпиримидинов. По данным сравнительных исследований, при колоректальном раке Кселода по эффективности превосходит стандартную химиотерапевтическую комбинацию, включающую 5-фторурацил и Лейковорин. Перспективными являются комбинации Кселоды с иринотеканом и оксалиплатином. При раке молочной железы, резистентном к антрациклинам, хорошие результаты получены при комбинации Кселоды с доцетакселом. Приводятся обнадеживающие данные собственного исследования авторов по лечению Кселодой в сочетании с цисплатином и преднизолоном резистентного к антрациклинам и таксанам рака молочной железы, позволяющие использование этой комбинации для практического применения.

Капецитабин (Кселода; F. Hoffmann-La Roche) – новый высокоэффективный препарат из группы пероральных фторпиримидинов. Его характерной особенностью, объясняющей высокую эффективность, является преимущественная активация капецитабина в опухоли под влиянием ключевого фермента тимидинфосфорилазы (ТФ). Именно под действием ТФ Кселода превращается в активный метаболит 5-фторурацил. Исследования показали, что активность ТФ в опухоли на порядок выше, чем в нормальных тканях. Например, активность ТФ в опухоли толстой кишки в 6 раз выше, чем в нормальной кишечной ткани. В молочной железе это соотношение составляет 1:21 и т.д. [1]. Соотношение активного 5-фторурацила после приема Кселоды в опухоли, здоровой ткани и плазме соотносится как 21,4:6,7:1 [2]. Именно этим объясняется сравнительно низкая токсичность и высокая эффективность Кселоды при различных солидных опухолях.

Установлено также, что многие препараты способны повышать активность ТФ в опухоли. К их числу относятся Циклофосфан, таксаны и митомицин. Аналогичным эффектом обладает лучевая терапия. Поэтому перспективны исследования комбинаций Кселоды с указанными препаратами и лучевым воздействием.

Терапия колоректального рака

Сравнительные исследования показали, что при распространенном колоректальном раке Кселода превосходит стандартный режим 5-фторурацил/Лейковорин как с точки зрения эффективности, так и времени до прогрессирования. Общий эффект Кселоды в рандомизированном исследовании при сравнении со стандартным режимом 5-фторурацил/Лейковорин составил 21% против 12%, время до прогрессирования 6,4 месяца против 4,1 месяца (р <0,01) [3].

Сочетание оксалиплатина и Кселоды было эффективно в 1 линии лечения у 44-50% больных, во 2 линии – у 22% (после терапии 5-фторурацилом) [4,5].

Изучена также комбинация капецитабина с иринотеканом. В одном исследовании общий эффект составил 45% [6], в другом – 71%. Исследовались два режима: все пациенты получали капецитабин 2500 мг/м²/день (дни 1-14) и иринотекан 300 мг/м² в день 1 или 150 мг/м² в дни 1 и 8 [7].

Проведенное сравнительное исследование активности комбинаций Кселода + оксалиплатин и Кселода + иринотекан продемонстрировало их близкую высокую эффективность с общим эффектом 44,8% и 37,8% соответственно [8].

Проводятся сравнительные исследования комбинаций иринотекан + Кселода и иринотекан + 5-фторурацил/Лейковорин. Подобные исследования проводятся и с оксалиплатином. Перспективным является изучение эффективности комбинации Кселоды и Томудекса.

Сочетание Кселоды и Митомицина С было эффективно у 20% больных в 2-3 линиях химиотерапии (после 5-фторурацила и иринотекана [9].

Продолжаются исследования Кселоды в монорежиме и в сочетании с иринотеканом и оксалиплатином в сравнении со стандартным режимом 5-фторурацил/Лейковорин при адъювантной химиотерапии колоректального рака.

Сочетание Кселоды с лучевой терапией при местно-распространенном раке прямой кишки позволяет проводить большее количество сфинктеросохраняющих операций. Предварительные данные указывают на эффективность комбинации Кселоды и иринотекана с лучевой терапией в неоадъювантном режиме, что привело к уменьшению стадии болезни у всех больных [10].

Терапия рака молочной железы

При использовании в качестве монотерапии Кселода...

0,01)>!-->

Н.В. Пащенко, Н.Н. Семенов, М.Р. Личиницер