Карциноидный сидром в практике эндокринолога

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) представляют собой гетерогенную группу новообразований, происходящих из нейроэндокринных клеток эмбриональной кишки. Функционирующие НЭО, секретирующие биологически активные пептиды, могут сопровождаться развитием комплекса патогномоничных симптомов, т.н. карциноидного синдрома (КС), который с высокой долей вероятности позволяет заподозрить у пациента серьезный диагноз. В обзоре представлена подробная информация об эпидемиологии НЭО и КС, патофизиологии и клинической картине КС (приливы, диарея, карциноидная болезнь сердца). Приводятся критерии диагностики КС и НЭО. Представлены общие подходы к лечению КС и НЭО, среди которых ведущее место занимает применение аналогов соматостатина, таких как октреотид и ланреотид, в т.ч. пролонгированного действия. Ведение пациентов с НЭО требует мультидисциплинарной команды специалистов, в состав которой обязательно должны входить терапевты, эндокринологи, гастроэнтерологи, хирурги, онкологи и патоморфологи. Необходимо тесное взаимодействие специалистов друг с другом с целью постановки точного диагноза, принятия консенсусного решения по лечению и разработке индивидуального плана терапии.

Введение

Клинические проявления некоторых опухолей могут скрываться за неспецифическими симптомами, которые ошибочно принимаются врачами за признаки эндокринологических, гастроэнтерологических, кардиологических или других заболеваний. Пациент может длительное время, иногда годы, наблюдаться у разных специалистов, прежде чем будет верифицирован истинный диагноз, что существенно снижает прогноз и качество жизни больного. К таким опухолям относятся нейроэндокринные опухоли (НЭО), которые представляют собой гетерогенную группу новообразований, происходящих из нейроэндокринных клеток эмбриональной кишки. Функционирующие НЭО, секретирующие биологически активные пептиды, могут сопровождаться развитием комплекса патогномоничных симптомов, т.н. карциноидного синдрома (КС), который с высокой долей вероятности позволяет заподозрить у пациента серьезный диагноз. Больные КС жалуются на тахикардию, внезапные эпизоды покраснения лица и верхней части туловища, потливость, снижение массы тела, нарушения углеводного обмена. Пациенты с такими симптомами могут направляться к эндокринологу для исключения заболеваний щитовидной железы, сахарного диабета, патологии надпочечников или врачам других специальностей. Наличие настороженности в отношении НЭО, осведомленность о клинической картине этих опухолей, внимательное отношение к симптомам и анамнезу больного служат ключевым условием своевременного установления этого непростого редкого диагноза и поддержания качества жизни пациента.

Эпидемиология НЭО и КС

Встречаемость НЭО достигает 6,98 нового случая на 100 тыс. населения в год [1]. Однако, поскольку для большинства НЭО характерны относительно медленный рост и высокая 5-летняя выживаемость, истинная заболеваемость значительно выше и достигает 20 случаев на 100 тыс. человек [2]. В связи с разнообразием возникающих симптомов болезнь может длительно маскироваться под видом других заболеваний, что очень затрудняет постановку правильного диагноза. Заболеваемость НЭО прогрессивно растет и за последние 40 лет увеличилась в 6,4 раза. Высокий темп роста заболеваемости НЭО опережает заболеваемость другими злокачественными новообразованиями, что несомненно отражает активное изучение данной проблемы в последние годы, более широкое информирование врачей различных специальностей (рис. 1) [1]. Интересно, что, по данным регистра пациентов с НЭО в России, встречаемость НЭО в РФ существенно ниже мировой статистики и составляет всего 0,11 на 100 тыс. населения [3], что связано с недостаточным уровнем осведомленности врачей о данной патологии, отсутствием т.н. НЭО-настороженности и с недостаточно высоким уровнем диагностики.

НЭО могут возникать в любых органах и тканях, но наиболее часто локализуются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ; 62% случаев), легких (22% случаев), реже – в тимусе, молочной железе, почках, гипофизе, предстательной железе, коже, щитовидной железе, надпочечниках, яичниках и др. [5].

КС в среднем регистрируется у каждого третьего больного НЭО ЖКТ. Он служит проявлением т.н. классических карциноидов, чаще всего возникает при опухолевом поражении тонкого кишечника, реже у больных НЭО легкого и других локализаций и при метастатическом поражении печени [3]. По статистике, новые случаи клинически явного КС регистрируют с частотой примерно 2 случая на 100 тыс. населения в год [4].

Патофизиология и клиническая картина КС

КС обусловлен выделением опухолью специфических гормонов в кровоток. Впервые КС был описан в 1954 г. Торсоном и соавт. у пациента с НЭО тонкого кишечника с метастазами в печень и включал периферические вазомоторные симптомы, бронхиальную обструкцию, необычный цианоз, поражение правых отделов сердца (стеноз легочных клапанов, недостаточность трикуспидального клапана) [6].

Патофизиология КС и патогенез заболевания в значительной степени связаны с поступлением в кровь гормонально активных веществ: серотонина, брадикинина, гистамина, дофамина и др.

Главная роль в развитии основных симптомов КС принадлежит серотонину и активности 5-гидрокситриптофандекарбоксилазы, катализирующей образование серотонина из триптофана. После высвобождения серотонин быстро инактивируется печеночной моноаминоксидазой до 5-оксииндолальдегида, превра...

М.Б. Анциферов, А.В. Андреева