Фарматека №18 (351) / 2017
Кардиоваскулярная токсичность фторпиримидинов
ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава РФ, Москва
Кардиоваскулярная токсичность фторпиримидинов выявляется у 1–19% пациентов. Частота закономерно возрастает при введении больших разовых доз, проведении длительных инфузий, сочетании с бевацизумабом и препаратами платины; при сопутствующей ишемической болезни сердца, у пациентов с анамнезом табакокурения. В связи с множественными патофизиологическими механизмами повреждения сердца и сосудов проявления кардиоваскулярной токсичности разнообразны. Тяжесть повреждения варьируется от бессимптомных изменений электрокардиограммы и аритмии до острого коронарного синдрома и внезапной смерти. В обзоре описывается алгоритм диагностики и возможные подходы к лечению и профилактике повторных кардиоваскулярных событий, связанных с применением фторпиримидинов.
Введение
Одним из важных побочных эффектов противоопухолевой лекарственной терапии является кардиотоксичность, в широком смысле определяемая как нежелательное влияние противоопухолевого лечения на сердечно-сосудистую систему. Кардиотоксичность может проявляться в виде непосредственного повреждения миокарда и кровеносных сосудов с развитием нарушения сократительной функции, нарушений ритма или проводимости сердца, гипер- или гипотензии. Вместе с тем неблагоприятное сердечно-сосудистое событие может произойти и вне непосредственного действия противоопухолевого препарата на миокард или сосуды, например, вследствие декомпенсации или естественного течения коморбидной сердечно-сосудистой патологии, опухоль-ассоциированной гиперкоагуляции, электролитных нарушений при диарее или почечной недостаточности и т.д. Несмотря на огромный интерес, появившийся в последнее десятилетие к данной проблеме, многие практические вопросы, в т.ч. влияние коморбидности, ранней клинической диагностики, полезности и эффективности кардиотропной терапии, исследованы недостаточно [1]. Наиболее обсуждаемым в настоящее время вариантом кардиотоксичности являются кардиомиопатии, вызывающие хроническую сердечную недостаточность (что характерно для действия антрациклиновых антибиотиков) и подострую сердечную недостаточность (характерную для некоторых таргетных препаратов, в частности герцептина). Кардиотоксичность фторпиримидинов (ФП) изучена менее подробно. Между тем уже более 40 лет [2, 3] ФП являются базовым препаратом для лечения многих солидных опухолей (рака молочной железы, толстой кишки, желудка, плоскоклеточных злокачественных опухолей области головы и шеи и др.) как в монотерапии, так и в составе лекарственных комбинаций и незаменимы в лечении больных пожилого и старческого возраста.
Для таких побочных эффектов ФП, как тошнота, рвота, диарея и мукозиты, ладонно-подошвенный синдром, разрабатываются хорошо обоснованные способы профилактики и лечения. По поводу кардиоваскулярной токсичности ФП-подобных, хорошо обоснованных, достаточно апробированных и высокоэффективных методов лечения в настоящее время нет. На наш взгляд, изучение кардиотоксичности ФП представляет собой актуальную задачу лекарственной терапии опухолей и является перспективным направлением научных исследований.
Эпидемиология
За 60-летнюю историю экспериментального и клинического изучения ФП накоплено достаточно данных об их негативном влиянии на функцию сердечно-сосудистой системы. Наряду с антрациклинами ФП считаются цитостатиками с самым высоким кардиотоксическим потенциалом [4, 5], но в отличие от антрациклиновых кардиотоксические эффекты ФП при своевременном лечении быстрообратимы и редко заканчиваются фатально.
В целом частота ФП-индуцированных кардиоваскулярных осложнений варьируется от 1 до 19% при смертности от 0 до 13% [6–8]. Следует отметить, что клинически выраженная (приступы стенокардии, острый инфаркт миокарда или внезапная смерть) кардиоваскулярная токсичность ФП проявляется примерно в 10 раз реже, чем субклинические и бессимптомные нарушения, в число которых входят и бессимптомные изменения электрокардиограммы (ЭКГ): нарушение ритма сердца, элевация и депрессия сегм...
