Кардиоваскулярные риски у больных язвенным колитом: роль оценки маркеров системного воспаления и метаболической активности микробиоты кишечника

Аннотация. Исследования указывают на повышенный риск субклинического атеросклероза и ранних сердечно-сосудистых событий у больных язвенным колитом (ЯК). Повышенный кардио­васкулярный риск (КВР) у пациентов с ЯК сложно объяснить традиционными факторами в силу их ограниченной распространенности. В рамках механизмов, лежащих в основе ассоциации ЯК с патологическими состояниями сердечно-сосудистой системы, рассматриваются системное воспаление и нарушение метаболической активности микробиоты кишечника, в частности синтеза короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК).
Цель – изучить роль системного воспаления и метаболической активности микробиоты кишечника в формировании КВР у больных ЯК.
Материал и методы. Определялись и сравнивались индексы системного воспаления SIRI, SII, AISI у 184 пациентов с ЯК, 17 из которых имели ишемическую болезнь сердца (ИБС). Группы сравнения образовали 20 пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и ИБС и 20 практически здоровых лиц. На втором этапе исследования у 80 больных ЯК оценивалось содержание КЦЖК в кале, проводился корреляционный анализ для уточнения связи системного воспаления с содержанием КЦЖК. Использовались параметрические и непараметрические методы статистики.
Результаты. У здоровых лиц значения индексов SIRI, SII и AISI были значимо ниже, чем у других участников исследования. Наиболее высокими они оказались у пациентов с ЯК, при этом SII был значимо выше у пациентов, имевших сочетание ЯК с ИБС и артериальной гипертензией. У участников с ЯК содержание в кале КЦЖК находилось ниже референсных значений. Соотношение ацетат/пропионат/бутират составило 13,9:2,3:1. Установлена отрицательная корреляционная связь между значениями SIRI, SII и AISI с содержанием КЦЖК.
Заключение. Вероятно, индекс SII может рассматриваться в качестве лабораторного маркера для оценки КВР при ЯК, однако для подтверждения этого необходимы дополнительные исследования. Нами установлена обратная зависимость между уровнем системного воспаления и метаболической активностью кишечной микробиоты у больных ЯК с выраженным снижением синтеза бутирата.

ВВЕДЕНИЕ

В последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости язвенным колитом (ЯК) во всем мире [1]. Патогенез этого заболевания сложен и включает взаимодействие генетических, микробиологических, иммунологических механизмов и факторов окружающей среды [2]. Многочисленные исследования указывают на ассоциативное течение патологии сердечно-­сосудистой системы и ЯК, что позволило экспертам внести соответствующие рубрики в действующие руководства. Так, в рекомендациях Европейской организации по изучению язвенного колита и болезни Крона (European Crohn’s and Colitis Organisation), посвященных внекишечным проявлениям при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) [3], отмечается, что «существует более высокий риск нарушений мозгового кровообращения, ишемической болезни сердца, мезентериальной ишемии, фибрилляции предсердий и сердечной недостаточности у пациентов с ВЗК по сравнению с населением в целом, независимо от терапии ВЗК». В 2021 г. Европейское общество кардиологов (European Society of Cardiology) опубликовало «Руководство по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике» [4], где отмечено следующее: наиболее весомые доказательства того, что хроническое воспаление увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), имеются в случае ревматоидного артрита (50%) и ВЗК (20%).

В рамках гипотез, которые объясняют механизмы, лежащие в основе ассоциации ЯК с патологическими состояниями сердечно-сосудистой системы, обсуждаются [5] системное воспаление, а также нарушение синтеза короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) микробиотой кишечника, что оказывает влияние на барьерную функцию кишечника [6, 7].

Последние несколько лет интерес исследователей вызывают новые маркеры воспаления: индекс системного воспаления (Systemic Inflammation Index, SII), индекс системного воспалительного ответа (Systemic Inflammation Response Index, SIRI) и совокупный индекс системного воспаления (Aggregate Inflammation Systemic Index, AISI). Эти индексы исследуются с 2016 г. при различных патологических состояниях, включая хроническое воспаление, аутоиммунные заболевания [8], ССЗ [9], онкологическую патологию [10] и инфекционные процессы [11]. Опубликованные данные указывают, что SIRI, SII и AISI – это не только высокочувствительные показатели воспаления, но и прогностические маркеры течения процесса [12].

Цель – изучить роль системного воспаления и метаболической активности микробиоты кишечника в формировании кардиоваскулярного риска у больных ЯК.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование проводилось на базе БУЗ Омской области «Областная клиническая больница» (Омск) и Академического медицинского центра ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России (ОмГМУ) с 2017 по 2024 г. включительно. Проведение исследования одобрил локальный этический комитет ОмГМУ (протокол заседания № 97 от 12.10.2017).

В представленной работе на 1-м этапе определялись и сравнивались индексы системного воспаления и системного воспалительного ответа (SIRI, SII, AISI) у 184 пациентов с ЯК, составивших основную группу исследования, при этом среди них отдельно была выделена подгруппа больных с сочетанием ЯК и ишемической болезни сердца (n = 17). 1-ю группу сравнения образовали 20 пациентов с сочетанием артериальной гипертензии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС), 2-ю группу сравнения – 20 практически здоровых лиц. На 2-м этапе исследования с помощью таблиц случайных чисел была сформирована исследуемая когорта из пациентов с установленным диагнозом ЯК, в которую вошли 80 человек, у которых изучалась метаболическая активность микробиоты кишечника по содержанию КЦЖК в кале, проводился анализ связи значений указанных индексов воспалительного ответа с содержанием КЦЖК.

Диагноз ЯК верифицировался на основании клинических данных, результатов лабораторного, инструментального и гистологического исследования, ведение и лечение пациентов осуществлялись согласно клиническим рекомендациям [13]. Диагнозы АГ и стабильной ИБС устанавливались в соответствии с действовавшими на тот момент рекомендациями Российского кардиологического общества «Артериальная гипертензия у взрослых» (2020) [14] и «Стабильная ишемическая болезнь сердца» (2020) [15].

Г.Р. Бикбавова, М.А. Ливзан, Н.С. Лисютенко, В.В. Драницын, Л.В. Михалева