Фарматека №14 (91) / 2004
Кавинтон (винпоцетин) в лечении больных с острыми и хроническими формами сосудистых заболеваний головного мозга: новые аспекты терапии
В статье приведены данные собственных клинических исследований эффективности препарата Кавинтон (винпоцетин) у больных с нарушениями мозгового кровообращения (НМК). Подтверждено положительное клиническое действие Кавинтона при острых ишемических НМК. Получены новые данные о гемокорректорных и вазоактивных свойствах Кавинтона. Установлена зависимость терапевтической эффективности препарата от ведущего механизма развития ишемического инсульта с преобладанием у больных с лакунарными инсультами по сравнению с атеротромботическими острыми НМК. Подтверждена эффективность Кавинтона при лечении хронических ишемических НМК. Установлен нейропротективный эффект Кавинтона у больных с хроническими НМК. В проведенных исследованиях был отмечен благоприятный профиль безопасности препарата.
Сосудистые церебральные нарушения по-прежнему являются актуальной и социально значимой проблемой медицинской науки и практического здравоохранения.
Появление принципиально новых концепций патогенеза нарушений мозгового кровообращения, успешное развитие и внедрение в медицинскую науку новейших технологий с использованием методов мониторинга кровотока, метаболизма и функций мозга заложили основу для формирования новых подходов к лечению и предупреждению сосудистых заболеваний головного мозга. Эти подходы направлены на своевременное и адекватное восстановление кровотока в зоне ишемического нарушения – реперфузию ишемизированной зоны, на повышение устойчивости мозга к возникновению ишемии и предотвращение гибели слабо- или почти нефункционирующих, однако все еще жизнеспособных нейронов, располагающихся в зоне ишемической полутени – нейропротекцию и на поддержание оптимального соотношения кровотока и церебрального метаболизма на разных этапах формирования очаговой ишемии и ее эволюции во времени. Только в этом случае можно надеяться на максимальное ограничение размеров необратимого структурного поражения головного мозга.
Учитывая перспективность восстановления церебральной гемоперфузии в терапии нарушений мозгового кровообращения (НМК) с помощью вазоактивных средств, в ГУ НИИ неврологии РАМН исследовали препарат Кавинтон (Гедеон Рихтер, Венгрия) с целью оценки его клинической эффективности, выявления новых аспектов применения и механизмов действия.
В исследование, которое проводили открытым методом, были включены 124 больных (62 мужчины и 62 женщины) в возрасте от 47 до 80 лет (средний возраст – 62,4 ± 7,6 лет) с различными видами ишемических НМК. Распределение больных по виду ишемических НМК было следующим: ишемический инсульт (ИИ) в остром периоде (1–21 сутки) – 30 %, преходящие НМК (гипертонические церебральные кризы, транзиторные ишемические атаки) – 18 %, дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ) I–III стадий – 52 % наблюдений.
Кавинтон вводили внутривенно капельно в течение 10 дней в суточной дозе 20 мг в 250 мл физиологического раствора. Затем, на протяжении 30 дней, пациенты ежедневно получали Кавинтон в дозе 15 мг (по 1 таблетке 3 раза в день). При необходимости больным назначали гипотензивную, кардиальную и антидиабетическую терапию. Исключалась терапия иными ноотропными, психотропными препаратами, антиагрегантами и антикоагулянтами.
Оценка клинической эффективности лечения Кавинтоном включала:
- исследование неврологического статуса с оценкой двигательных, речевых, вестибуломозжечковых, кохлеовестибулярных, бульбарных, экстрапирамидных, чувствительных и псевдобульбарных расстройств по 5-балльной рейтинговой шкале со стандартизованными критериями оценки выраженности каждого симптома: 0 – симптом отсутствует, 1 – легкие проявления, 2 – умеренная выраженность, 3 – выраженные проявления, 4 – грубые проявления;
- субъективную оценку основных клинических симптомов при хронических НМК – головокружение, головная боль, шум в голове, нарушение сна, утомляемость, забывчивость – с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы со стандартизованными критериями оценки выраженности каждого симптома: 0 – симптом отсутствует, 1 – легкие проявления, 2 – умеренная выраженность, 3 – выраженные проявления, 4 – грубые проявления.
Эффективность лечения исследователи оценивали по 5-ступенчатой шкале: 0 – ухудшение, 1 – без динамики, 2 – удовлетворительно (небольшое улучшение), 3 – хорошо (заметное улучшение), 4 – отлично (исчезновение симптомов).
Помимо традиционного клинического обследования каждому больному с целью верификации диагноза проводился ряд инструментальных исследований: рентгеновскую компьютерную или магнитно-резонансную томографию головного мозга, ультразвуковую допплерографию или дуплексное сканирование магистральных артерий головы, ЭКГ, ЭХО-КГ, психологическое тестирование. У некоторых больных исследовали церебральную перфузию методом однофотонной компьютерной томографии (ОФЭКТ).
Проводили исследование агрегации тромбоцитов (АТ) при воздействии АДФ в конечной концентрации 1,2 ґ 10-6 мМ (АДФ-АТ) [7, 9] и вазо- и тромбоцитактивных простаноидов: антиагреганта простациклина (ПГI2) и проагреганта тромбоксана (ТхА2) [3].
ПГI2 в крови определяли путем регистрации его стабильного метаболита 6-кето-ПГF1a в бедной тромбоцитами плазме. Содержание ТхА2 по его стабильному метаболиту ТхВ2 исследовали в богатой тромбоцитами плазме. Помимо определения абсолютного уровня каждого из указанных веществ рассчитывался коэффициент, характеризующий соотношение этих простаноидов-антагонистов в плазме крови и отражающий характер конечного эффекта изучаемых разнонаправленных биорегуляторов гемостаза: 6-кето-ПГF1α/ТхВ2.
Для оценки атромбогенного потенциала сосудистой стенки, а именно ее антиагрегационной активности, использовали функциональную “манжеточ...!-->