Кишечная фракция белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP), как биомаркер повреждения энтероцитов у пациентов с нарушением функции почек

Цель исследования: определить содержание в крови кишечной фракции белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP), у больных на разных стадиях хронической болезни почек (ХБП), в т.ч. получающих лечение гемодиализом. Материал и методы. В исследование включены 3 группы пациентов: 1) 20 относительно здоровых лиц со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ>60 мл/мин/1,73 м2); 2) 30 пациентов с ХБП С3а-5 (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2); 3) 38 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), получающих лечение гемодиализом. У всех участников исследования отсутствовали клинические проявления патологии кишечника. Концентрацию I-FABP в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с помощью коммерческого набора. Результаты. Уровень сывороточного I-FABP значимо повышался параллельно с усилением тяжести почечной недостаточности и достигал максимальных значений у больных на диализе: 1719,5 (1279,8–1979,6), 3533,2 (2449,5–4234,1), 6340,7 (5436– 6732,3) пг/мл соответственно. У больных на додиализных стадиях ХБП установлено наличие обратной сильной корреляции I-FABP со СКФ (R=0,946, P<0,001). Заключение. Снижение СКФ приводит к значительному повышению содержания I-FABP в крови пациентов с нарушением функции почек. Это необходимо учитывать при использовании I-FABP в качестве биомаркера повреждения энтероцитов у лиц с почечной недостаточностью.

Введение

Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта является одним из важнейших тканевых барьеров в организме человека, отграничивающих его внутреннюю среду от внешнего мира. Главным компонентом этого барьера считается кишечный эпителий, который расположен на границе между просветом кишечника и собственной пластинкой, представляет собой монослой, состоящий из нескольких типов клеток (каемчатые энтероциты, бокаловидные, энтероэндокринные, микроскладчатые клетки и клетки Панета). Кишечный эпителий постоянно и быстро обновляется посредством скоординированных процессов клеточной пролиферации, дифференцировки, миграции и экструзии [1]. Эпителиальные клетки способны идентифицировать люминальные бактерии и могут нейтрализовать некоторые бактериальные токсины. Взаимодействие между кишечным эпителием и кишечной микробиотой осуществляется через рецепторы распознавания образов (PRR), такие как toll-подобные рецепторы (TLR) и NOD-подобные рецепторы (NLR), которые активируют врожденный иммунный ответ [2]. Кроме того, немаловажная роль в сохранении иммунного гомеостаза кишечника принадлежит антимикробным пептидам (иммуноглобулин А – IgA, дефенсины, лизоцим, белки Reg3 и др.), обеспечивающим защиту против широкого спектра микроорганизмов, а также различным иммунокомпетентным клеткам, необходимым для активации антиген-специфических реакций и поддержания толерантности к комменсальным бактериям и пищевым антигенам [3].

Таким образом, нормально функционирующий кишечный барьер позволяет всасываться из просвета кишечника необходимым веществам, при этом блокируя попадание в организм многочисленных патогенов. В свою очередь, нарушение герметичности кишечного барьера, сопровождающееся повышением его проницаемости, наряду с кишечным дисбактериозом рассматривается в настоящее время в качестве важного механизма патогенеза многих заболеваний, включая острое повреждение и хроническую болезнь почек (ХБП) [4, 5]. Это диктует необходимость располагать доступными в повседневной клинической практике методами оценки целостности кишечного эпителия.

Одним из диагностических подходов, применяемых для этих целей, является обнаружение в биологических средах (кровь, моча, кал) повышенного уровня протеинов, являющихся компонентами кишечного барьера, в частности кишечной фракции белка, связывающего жирные кислоты I-FABP (Intestinal Fatty Acid-Binding Protein) [6]. В многочисленных работах подчеркивается, что I-FABP обладает высокой диагностической и прогностической значимостью при острой мезентериальной ишемии [7], риск развития которой у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточностью (ТПН) значительно превышает общепопуляционный [8], а показатели смертности могут достигать 60% [9]. Между тем необходимо учитывать, что снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) потенциально может влиять на содержание I-FABP у пациентов с нарушением функции почек [10].

Исходя из этого, целью настоящего исследования было изучить содержание сывороточного I-FABP у больных на разных стадиях ХБП, в т.ч. получающих лечение гемодиализом.

Материал и методы

В исследование включены 3 группы пациентов: 1) 20 относительно здоровых ...

Пятченков М.О., Щербаков Е.В., Трандина А.Е., Бельских А.Н.