Кластеризация фенотипов длительного постковидного синдрома и определение некоторых патофизиологических механизмов их развития

Аннотация. Длительный постковидный синдром (ДПС) имеет широкую распространенность (от 30 до 80%) и представлен более чем 200 симптомами. При этом структура факторов риска, патогенетические механизмы ДПС исследованы недостаточно. Изучение этих вопросов – перспективное направление в терапии, которое может помочь в предотвращении возникновения ДПС и обеспечении его эффективного лечения.
Цель исследования – на основании кластерного анализа определить фенотипы ДПС и некоторые патофизиологические механизмы их развития.
Материал и методы. В клиническое одномоментное скрининговое исследование был включены 802 больных с симптомами ДПС, которые последовательно обратились в поликлинику с апреля 2020 по апрель 2024 г. ДПС устанавливали при наличии типичных для него признаков и симптомов (в том числе в сочетании с симптомами коморбидных состояний), которые развивались во время или после COVID-19 и продолжались более 12 нед.
Результаты. Средняя продолжительность периода после перенесеннго COVID-19 у участников исследования составила 8,5 [3,4; 14,1] мес. 802 пациента были кластеризированы на 6 фенотипов ДПС: 1) полисимптомный с хронической коморбидной патологией; 2) хронический респираторный; 3) кардиоваскулярный; 4) тромбоэмболический; 5) острый респираторный; 6) острый ишемический.
Заключение. Проведение кластерного анализа позволило выделить следующие различия в частоте развития фенотипов ДПС у 802 амбулаторных больных, обратившихся в поликлинику, в течение 4 лет наблюдения: полисимптомный фенотип с хронической коморбидной патологией – 66,6% случаев, хронический респираторный – 14,5%, кардиоваскулярный – 5,2%, тромбоэмболический – 2%, острый респираторный – 8,0%, острый ишемический – 3,7%. Для каждого фенотипа (кластера) ДПС определены специфические предикторы его формирования. Доказано, что патогенетические механизмы развития ДПС отличаются в зависимости от кластера.

ВВЕДЕНИЕ

За последние несколько лет были достигнуты значительные успехи в борьбе с новой коронавирусной инфекцией (НКВИ), которая в настоящее время считается эндемической инфекцией. Тем не менее у 30–80% больных, перенесших COVID-19, сохраняются или развиваются новые симптомы, длительность которых может варьировать от нескольких месяцев до нескольких лет, что значительно ухудшает качество жизни и прогноз пациентов, а также создает значительную нагрузку на системы здравоохранения во всем мире [1, 2].

Длительный постковидный синдром (ДПС) может проявляться широким спектром симптомов: в настоящее время их выявлено более 200 [3, 4]. Среди них наиболее часто встречаются усталость, одышка при физической нагрузке, когнитивные нарушения, болевой синдром любой локализации, нарушения сна, депрессия и тревога.

Риску развития ДПС в наибольшей степени подвержены пожилые люди, женщины, лица, которые не прошли вакцинацию, перенесли тяжелую НКВИ, потребовавшую госпитализации, а также пациенты с множественными сопутствующими патологиями, такими как сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), хронические болезни легких и ожирение [5]. В то же время ДПС может затрагивать людей всех возрастов, полов и этнических групп, включая тех, кто ранее был здоровым, вакцинированным, перенес COVID-19 в легкой форме [3]. Отметим, что в реальной клинической практике своевременная диагностика острых коморбидных состояний и обострений хронических заболеваний на фоне ДПС с его многообразием симптомов бывает всерьез затруднена [6, 7].

Патофизиология ДПС изучена недостаточно. В различных исследованиях были сделаны предположения о том, что в основе его развития лежат хроническое стойкое воспаление, нарушение вегетативной нервной системы, гипометаболизм и нарушения аутоиммунитета [8].

Понять основные патофизиологические механизмы формирования ДПС возможно через определение его фенотипов на основе симптомов, связанных с факторами риска COVID-19 и коморбидных состояний. По всей вероятности, в развитии и прогрессировании этого сложного состояния задействован не какой-либо один патогенетический механизм, а сразу несколько. Эти взаимо­связанные механизмы могут усиливать друг друга, создавая порочные круги продолжающейся патологии, которые приводят к длительному повреждению тканей и нерегулируемому восстановлению функций органов и систем. В связи с этим выделение фенотипов ДПС и их патогенеза имеет решающее значение для продвижения диагностических и пациент-ориентированных стратегий лечения.

Цель исследования – на основании кластерного анализа определить фенотипы ДПС и некоторые патофизиологические механизмы их развития.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В клиническое одномоментное скрининговое исследование были включены 802 больных с симптомами ДПС, которые последовательно обратились в городскую поликлинику г. Перми с апреля 2020 по апрель 2024 г.

Критерии включения: наличие типичных признаков и симптомов ДПС (в том числе в сочетании с симптомами острых и хронических коморбидных состояний), которые развивались во время и/или после НКВИ и продолжались более 12 нед. [9]. К таким симптомам, исходя из данных метаанализов наблюдательных исследований, относятся постоянная слабость (усталость), одышка при физической нагрузке, когнитивные нарушения, болевой синдром любой локализации, бессонница, признаки депрессии и тревожности [10, 11].

Критерии невключения: перенесенная НКВИ давностью менее 3 мес. или перенесенная острая респираторная вирусная инфекция с отрицательным ПЦР-тестом на НКВИ; острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) при обращении; наличие в анамнезе и при обращении тяжелого пневмофиброза, эмфиземы легких, острого коронарного синдрома (ОКС), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), клапанных пороков, тяжелых заболеваний печени, дисфункции щитовидной железы, онкологических заболеваний; заболевания крови и аутоиммунные заболевания в анамнезе; хроническая болезнь почек (ХБП) 4–5-й стадии, рассчитанная по скорости клубочковой фильтрации (СКФ), в том числе требующая диализа, трансплантации; сахарный диабет (СД) 1-го типа; тяжелая деменция и психические расстройства, препятствующие подписанию информированного согласия и контакту с пациентом.

Исследование было выполнено в соответс...

О.В. Масалкина, Н.А. Козиолова, Е.И. Мерк