STROKE №1 / 2009

Клазосентан в профилактике развития инфаркта головного мозга и отсроченных неврологических нарушений после субарахноидального кровоизлияния: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное испытание II фазы CONSCIOUS-1

1 января 2009
Предпосылки и цель исследования. В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном испытании (РКИ) II фазы CONSCIOUS-1 оценивалась эффективность и безопасность клазосентана — антагониста рецептора эндотелина, вводимого внутривенно (в/в) с разной скоростью (1, 5 и 15 мг/ч) для профилактики вазоспазма после аневризматического субарахноидального кровоизлияния (САК). Методы. Введение клазосентана или плацебо 413 больным рандомизированно начинали в первые 56 часов после развития САК и продолжали в течение периода продолжительностью до 14 суток. Основной исход: умеренный до тяжелого вазоспазм, подтвержденный с помощью цифровой субтракционной ангиографии (выполняли в начале исследования и через 7–11 суток после развития САК; ангиограммы расшифровывали одни и те же эксперты, не осведомленные о диагнозе участников). Исследователи на местах регистрировали второстепенные клинические исходы: смерть от любой причины, вновь развившийся инфаркт головного мозга от любой причины, отсроченное неврологическое ухудшение или экстренное лечение в связи с вазоспазмом. Регистрировали оценку по расширенной шкале исходов Глазго через 12 недель. Результаты. Частота развития умеренного до тяжелого вазоспазма дозозависимо снижалась с 66% в группе плацебо до 23% в группе введения клазосентана со скоростью 15 мг/ч (снижение риска на 65%; 95% доверительный интервал [ДИ] от 47 до 78%; p<0,0001). Вмешательство не оказало статистически значимого влияния на второстепенные клинические исходы. При централизованном ретроспективном анализе данных о летальности, частоте развития осложнений и необходимости проведения экстренного лечения в связи с вазоспазмом показана тенденция к снижению частоты развития инфаркта головного мозга и отсроченных неврологических нарушений на фоне терапии клазосентаном (39% в группе плацебо; 37, 28 и 29% в группах введения клазосентана со скоростью 1, 5 и 15 мг/ч соответственно). На фоне терапии клазосентаном повышалась частота развития легочных осложнений, артериальной гипотензии и анемии. Выводы. При централизованной оценке исходов показано, что лечение клазосентаном статистически значимо дозозависимо снижает частоту развития умеренного до тяжелого вазоспазма и статистически незначимо снижает связанную с вазоспазмом летальность и частоту развития осложнений после САК. В целом побочные реакции нетяжелые и легко купируются.

Р.Л. Макдоналд, Н.Ф. Касселл, С. Майер, Д. Руефенахт, П. Шмиедек, С. Веидауер, А. Фрей, С. Роукс, А. Паскуалин от имени исследователей CONSCIOUS-
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.