Акушерство и Гинекология №1 / 2025

Клеточные компоненты злокачественного асцита, их потенциальная роль в эффективной терапии серозного рака яичников

31 января 2025

1) Клиническая больница № 123 ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина Федерального медико-биологического агентства», Одинцово, Россия;
2) ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина Федерального медико-биологического агентства», Москва, Россия;
3) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
4) ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Рак яичников (РЯ) – злокачественное новообразование женских репродуктивных органов с наиболее высокими показателями смертности среди больных с онкогинекологическими заболеваниями, что связано с его выявлением преимущественно на поздних стадиях, сопровождающихся асцитом. Злокачественный асцит в современном понимании представляет собой микросреду, стимулирующую прогрессирование РЯ. Данные отечественных и зарубежных исследований дают представление о многочисленных компонентах асцита (в том числе, о популяциях опухолевых и стромальных клеток, циркулирующих в бесклеточной среде или находящихся в адгезивном состоянии, о протеомном и метаболомном профиле асцита и др.), а опосредованное воздействие на них открывает новые перспективы для более эффективной терапии серозного РЯ. 
Заключение: Злокачественный асцит способствует пролиферации, инвазии и метастазированию опухолевых клеток посредством различных механизмов, снижающих эффективность традиционных методов лечения, что требует разработки новых терапевтических подходов. Понимание роли клеточных и бесклеточных компонентов асцита при РЯ является решающим шагом на пути к достижению этой цели.

Вклад авторов: Слонов А.В., Шендер В.О. – дизайн исследования;  Алешикова О.И., Герфанова Е.В., Бабаева Н.А. – написание текста; Акопян Е.Г.,  Антонова И.Б. – редактирование текста; Ашрафян Л.А., Сухих Г.Т. – организация и концепция исследования.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Благодарность: Авторы выражают благодарность за помощь в подготовке статьи Лагарьковой М.А., д.б.н., проф.,
чл.-корр. РАН, генеральному директору ФГБУ «ФНКЦ ФХМ им. Ю.М. Лопухина ФМБА России».
Для цитирования: Слонов А.В., Шендер В.О., Алешикова О.И., Герфанова Е.В., Бабаева Н.А., Акопян Е.Г., 
Антонова И.Б., Ашрафян Л.А., Сухих Г.Т. Клеточные компоненты злокачественного асцита,
их потенциальная роль в эффективной терапии серозного рака яичников.
Акушерство и гинекология. 2025; 1: 18-26
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.246

Рак яичников (РЯ) – это собирательный термин, используемый для описания инвазивного рака, возникающего из эпителиальных клеток и тканей яичника, фаллопиевой трубы и брюшины. Хотя этиопатогенез этих опухолей, особенно high-grade серозной карциномы яичников до конца остается неясен, в неопластический процесс оказываются вовлеченными, как покровный эпителий яичника, так и секреторный эпителий маточных труб.

По сравнению с другими гинекологическими злокачественными новообразованиями (ЗНО) (рак шейки матки, рак эндометрия и др.) для РЯ характерны самые высокие показатели смертности, что обусловлено отсутствием методов раннего скрининга и его выявлением преимущественно на поздних стадиях (III или IV), что ограничивает возможности эффективной терапии [1, 2]. Диссеминированный РЯ в большинстве случаев сопровождается накоплением выпота в брюшной полости (асцитом), состоящим из клеточных и бесклеточных компонентов, косвенно указывая на канцероматоз брюшины и обширное распространение опухолевых клеток (ОК) [1].

В этой работе мы рассмотрим клеточные компоненты злокачественного асцита, включающего как ОК, циркулирующие самостоятельно и в виде конгломератов в сфероиды, так и стромальные клетки – фибробласты, эндотелиальные клетки, клетки, участвующие в процессе воспаления и др. [1, 3].

В процессе жизнедеятельности стромальные клетки обеспечивают ОК микроокружение, способствующее росту их числа, позволяя уклоняться от иммунного ответа и формировать химиорезистентность через различные фенотипические изменения [1, 3, 4]. В совокупности, образующийся при РЯ асцит, способствует дальнейшей прогрессии злокачественного процесса посредством биохимических и физических сигналов [1, 3, 4] преимущественно трансцеломным путем (по брюшной полости) из-за анатомического расположения яичников в непосредственной близости от брюшной полости, помимо лимфатического и гематогенного метастазирования, характерных для других ЗНО [1, 5]. Перитонеальные метастазы наблюдаются примерно у 70% пациенток с РЯ и более чем у 90% при серозном high-grade морфотипе РЯ, сопровождающегося асцитом. Распространяясь трансцеломно, они нарушают нормальную функцию в том числе органов желудочно-кишечного тракта, повышая летальность среди больных РЯ [4, 5].

Неясно, является ли диссеминация ОК при РЯ пассивным процессом, при котором ОК, обладающие метастатическими характеристиками, транспортируются в другие отделы брюшной полости посредством перитонеальной жидкости, или адаптивным процессом, при котором ОК подвергаются резистентности к аноикису, эпителиально-мезенхимальному переходу (ЕМТ) и изменениям в экспрессии интегринов [5]. Сфероиды, или конгломераты ОК РЯ, также демонстрируют повышенный метастатический потенциал, поскольку они способны уклоняться от иммунологических защитных механизмов организма [5, 6].

Стоит отметить, что патофизиология асцита много­факторна: предполагаемые механизмы также включают лимфатическую обструкцию и повышенную проницаемость сосудов. Ранее предполагалось, что накопление перитонеальной жидкости вызвано внутрибрюшными опухолями, нарушающими ток лимфы по лимфатическим сосудам, однако исследования на мышах показали, что асцит может формироваться и при отсутствии обструкции лимфатических сосудов [7–9]. В то же время повышенная проницаемость сосудов может способствовать уменьшению концентрации общего белка, особенно сывороточного альбумина, снижение уровня которого в русле крови тесно коррелирует с объемом асцита [7, 10]. Повышенный уровень продукции перитонеальной жидкости также рассматривается как механизм накопления злокачественного асцита [11, 12].

У большинства больных серозным РЯ объем асцита существенно уменьшается или даже полностью купируется на фоне проведения химиотерапии, но у пациенток с химиорезистентными формами РЯ или рецидивирующим течением заболевания, сохраняющийся

Слонов А.В., Шендер В.О., Алешикова О.И., Герфанова Е.В., Бабаева Н.А., Акопян Е.Г., Антонова И.Б., Ашрафян Л.А., Сухих Г.Т.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.