Акушерство и Гинекология №1 / 2025
Клеточные компоненты злокачественного асцита, их потенциальная роль в эффективной терапии серозного рака яичников
1) Клиническая больница № 123 ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина Федерального медико-биологического агентства», Одинцово, Россия;
2) ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина Федерального медико-биологического агентства», Москва, Россия;
3) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
4) ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва, Россия
Рак яичников (РЯ) – злокачественное новообразование женских репродуктивных органов с наиболее высокими показателями смертности среди больных с онкогинекологическими заболеваниями, что связано с его выявлением преимущественно на поздних стадиях, сопровождающихся асцитом. Злокачественный асцит в современном понимании представляет собой микросреду, стимулирующую прогрессирование РЯ. Данные отечественных и зарубежных исследований дают представление о многочисленных компонентах асцита (в том числе, о популяциях опухолевых и стромальных клеток, циркулирующих в бесклеточной среде или находящихся в адгезивном состоянии, о протеомном и метаболомном профиле асцита и др.), а опосредованное воздействие на них открывает новые перспективы для более эффективной терапии серозного РЯ.
Заключение: Злокачественный асцит способствует пролиферации, инвазии и метастазированию опухолевых клеток посредством различных механизмов, снижающих эффективность традиционных методов лечения, что требует разработки новых терапевтических подходов. Понимание роли клеточных и бесклеточных компонентов асцита при РЯ является решающим шагом на пути к достижению этой цели.
Вклад авторов: Слонов А.В., Шендер В.О. – дизайн исследования; Алешикова О.И., Герфанова Е.В., Бабаева Н.А. – написание текста; Акопян Е.Г., Антонова И.Б. – редактирование текста; Ашрафян Л.А., Сухих Г.Т. – организация и концепция исследования.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Благодарность: Авторы выражают благодарность за помощь в подготовке статьи Лагарьковой М.А., д.б.н., проф.,
чл.-корр. РАН, генеральному директору ФГБУ «ФНКЦ ФХМ им. Ю.М. Лопухина ФМБА России».
Для цитирования: Слонов А.В., Шендер В.О., Алешикова О.И., Герфанова Е.В., Бабаева Н.А., Акопян Е.Г.,
Антонова И.Б., Ашрафян Л.А., Сухих Г.Т. Клеточные компоненты злокачественного асцита,
их потенциальная роль в эффективной терапии серозного рака яичников.
Акушерство и гинекология. 2025; 1: 18-26
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.246
Рак яичников (РЯ) – это собирательный термин, используемый для описания инвазивного рака, возникающего из эпителиальных клеток и тканей яичника, фаллопиевой трубы и брюшины. Хотя этиопатогенез этих опухолей, особенно high-grade серозной карциномы яичников до конца остается неясен, в неопластический процесс оказываются вовлеченными, как покровный эпителий яичника, так и секреторный эпителий маточных труб.
По сравнению с другими гинекологическими злокачественными новообразованиями (ЗНО) (рак шейки матки, рак эндометрия и др.) для РЯ характерны самые высокие показатели смертности, что обусловлено отсутствием методов раннего скрининга и его выявлением преимущественно на поздних стадиях (III или IV), что ограничивает возможности эффективной терапии [1, 2]. Диссеминированный РЯ в большинстве случаев сопровождается накоплением выпота в брюшной полости (асцитом), состоящим из клеточных и бесклеточных компонентов, косвенно указывая на канцероматоз брюшины и обширное распространение опухолевых клеток (ОК) [1].
В этой работе мы рассмотрим клеточные компоненты злокачественного асцита, включающего как ОК, циркулирующие самостоятельно и в виде конгломератов в сфероиды, так и стромальные клетки – фибробласты, эндотелиальные клетки, клетки, участвующие в процессе воспаления и др. [1, 3].
В процессе жизнедеятельности стромальные клетки обеспечивают ОК микроокружение, способствующее росту их числа, позволяя уклоняться от иммунного ответа и формировать химиорезистентность через различные фенотипические изменения [1, 3, 4]. В совокупности, образующийся при РЯ асцит, способствует дальнейшей прогрессии злокачественного процесса посредством биохимических и физических сигналов [1, 3, 4] преимущественно трансцеломным путем (по брюшной полости) из-за анатомического расположения яичников в непосредственной близости от брюшной полости, помимо лимфатического и гематогенного метастазирования, характерных для других ЗНО [1, 5]. Перитонеальные метастазы наблюдаются примерно у 70% пациенток с РЯ и более чем у 90% при серозном high-grade морфотипе РЯ, сопровождающегося асцитом. Распространяясь трансцеломно, они нарушают нормальную функцию в том числе органов желудочно-кишечного тракта, повышая летальность среди больных РЯ [4, 5].
Неясно, является ли диссеминация ОК при РЯ пассивным процессом, при котором ОК, обладающие метастатическими характеристиками, транспортируются в другие отделы брюшной полости посредством перитонеальной жидкости, или адаптивным процессом, при котором ОК подвергаются резистентности к аноикису, эпителиально-мезенхимальному переходу (ЕМТ) и изменениям в экспрессии интегринов [5]. Сфероиды, или конгломераты ОК РЯ, также демонстрируют повышенный метастатический потенциал, поскольку они способны уклоняться от иммунологических защитных механизмов организма [5, 6].
Стоит отметить, что патофизиология асцита многофакторна: предполагаемые механизмы также включают лимфатическую обструкцию и повышенную проницаемость сосудов. Ранее предполагалось, что накопление перитонеальной жидкости вызвано внутрибрюшными опухолями, нарушающими ток лимфы по лимфатическим сосудам, однако исследования на мышах показали, что асцит может формироваться и при отсутствии обструкции лимфатических сосудов [7–9]. В то же время повышенная проницаемость сосудов может способствовать уменьшению концентрации общего белка, особенно сывороточного альбумина, снижение уровня которого в русле крови тесно коррелирует с объемом асцита [7, 10]. Повышенный уровень продукции перитонеальной жидкости также рассматривается как механизм накопления злокачественного асцита [11, 12].
У большинства больных серозным РЯ объем асцита существенно уменьшается или даже полностью купируется на фоне проведения химиотерапии, но у пациенток с химиорезистентными формами РЯ или рецидивирующим течением заболевания, сохраняющийся