Клиническая диагностика синдромов Элерса–Данло: новые классификационные критерии 2017 г.

12.11.2018
Просмотров: 26

Белорусский государственный медицинский университет, 2-я кафедра внутренних болезней, Минск

Синдромы Элерса–Данло (СЭД), как проявление наследственных нарушений соединительной ткани, отличает многосистемность поражения и вариативность признаков. Диагностические критерии, разработанные в 1998 г., включающие описание 6 типов СЭД, успешно применяли в течение двух десятилетий. Однако результаты клинического наблюдения, биохимических и молекулярных исследований дополнились новыми знаниями о синдроме. В новой международной классификации 2017 г. выделены диагностические критерии 13 типов СЭД, пересмотрены признаки гипермобильного типа.

Синдром Элерса–Данло (синонимы: синдром Черногубова, синдром Meekeren–Ehlers–Danlos, эластическая фибродисплазия, генерализованная фиброэластическая дисплазия, врожденная мезодермальная дистрофия, мезенхиматоз, гиперэластичность кожи) представляет собой гетерогенную группу системных наследственных заболеваний, обусловленных мутациями в генах коллагена, с клиническими проявлениями в виде гиперрастяжимости кожи, гипермобильности суставов, хрупкости тканей, изменениями сердечно-сосудистой и других систем организма [2, 3]. Синдром Элерса–Данло (СЭД) относится к моногенным заболеваниям с разными типами наследования, включающими аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и Х-сцепленный.

КЛАССИФИКАЦИЯ

В 1988 г. были впервые систематизированы знания и разработаны диагностические критерии СЭД (Берлинские критерии), включавшие 11 подтипов заболевания с большими и малыми критериями [4]. В 1998 г. новые результаты биохимических и молекулярных исследований, клинических симп­томов позволили пересмотреть старую классификацию, описав 6 подтипов СЭД (Вильфраншские критерии) [5].

Наконец, за истекшие 2 десятилетия после опубликования Вильфраншских критериев появились новейшие наблюдения, обосновывающие клинические и генетические признаки 13 подтипов СЭД (табл. 1) [6].

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ

Распространенность СЭД составляет около 1:5000 популяции для всех типов, при этом гипермобильный тип встречается в половине всех зарегистрированных случаев. У лиц различных нацио­нальностей отмечают вариативность показателя распространенности гипермобильного типа: в кавказской популяции частота составляет 0,2–0,6%, у африканцев еще выше. Соотношение мужчин и женщин с СЭД составляет 1:8. Классический тип СЭД встречается 1 на 20 000–40 000 населения. Сосудистый тип встречается редко, данные о распространенности меняются, считают, что этот тип характерен для 1 из 250 тыс. человек [4, 5].

Артрохалазия и кифосколитический тип описаны менее чем у 100 человек во всем мире, еще реже встречается дерматоспараксис – описано 10 случаев в мире [5].

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ И ДИАГНОСТИКА

Для большинства подтипов СЭД характерными симптомами являются изменения кожи и суставов [4, 7]. Вместе с тем нарушения соединительной ткани присутствуют во многих органах и изменяют их функциональное состояние. В целом совокупность клинических признаков СЭД (табл. 2) зависит от подтипов заболевания [2, 6, 7].

Диагностика СЭД начинается с физикального обследования и включает:

  • выявление клинических признаков, характерных для СЭД;
  • оценку гипермобильности суставов с использованием шкалы Beighton;
  • поиск аномальных рубцов и тестирование кожи (мягкость, хрупкость, растяжимость);
  • выявление осложнений, обусловленных СЭД;
  • изучение семейного анамнеза [5, 6].

Генетическая гетерогенность и фенотипическая изменчивость СЭД обусловливает клиническое сходство между подтипами заболевания, а также другими наследственными нарушениями соединительной ткани (ННСТ). Окончательный диагноз СЭД необходимо подтверждать молекулярным тестированием. Для большинства подтипов СЭД идентифицированы мутации генов, кодирующих коллаген, или генов, кодирующих коллагенообразующие ферменты. В случае отсутствия генетического тестирования проводят электронную микроскопию биоптатов кожи с оценкой структуры коллагена. Отсутствие результатов, подтверждающих предполагаемый диагноз, не исключает СЭД [5, 6].

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ

Несмотря на то что пациенты с мягкими проявлениями СЭД не нуждаются в специализированном лечении, необходимы консультации многих специалистов для оценки органных изменений. При тяжелых проявлениях синдрома лечение и наблюдение осуществляют профильные специалисты. Конкретные стратегии лечения зависят от типа СЭД.

Для пациентов всех типов рекомендуют:

  • физиотерапевтические методы лечения (при мышечной гипотонии, осложнениях гипермобильности суставов и т.п.);
  • психотерапию (при хронической боли, вегетативных расстройствах);
  • симптоматическое лечение в зависимости от характера нарушений, целипролол (селективный β-адреноблокатор с внутренней симпатомиметической активностью) для предотвращения диссекции и разрыва артерий при сосудистом подтипе СЭД;
  • бережное отношение к тканям и...

Список литературы

  1. Bloom L., Byers P., Francomano C., Tinkle B., Malfait F. Steering Committee of The International Consortium on the Ehlers-Danlos Syndromes The international consortium on the Ehlers-Danlos syndromes. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 2017;175(1):5-7.
  2. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. Руководсво для врачей. СПб, 2009. 704 с.
  3. Byers P.H., Murray M.L. Heritable collagen disorders: the paradigm of the Ehlers-Danlos syndrome. J. Invest. Dermatol. 2012;132(E1):E6-11.
  4. Beighton P., de Paepe A., Danks D., Finidori G., Gedde-Dahl T., Goodman R., Hall J.G., Hollister D.W., Horton W., McKusick V.A. 1988. International nosology of heritable disorders of connective tissue. Berlin. Am. J. Med. Genet. 1986;29:581-94.
  5. Beighton P., De Paepe A., Steinmann B., Tsipouras P., Wenstrup R.J. Ehlers–Danlos syndromes: revised nosology, Villefranche, 1997. Ehlers-Danlos National Foundation (USA) and Ehlers-Danlos Support Group (UK). Am. J. Med. Genet. 1998;77(1):31-7.
  6. Malfait F., Francomano C., Byers P., Belmont J., Berglund B., Black J., Bloom L., Bowen J.M., Brady A.F., Burrows N.P., Castori M., Cohen H., Colombi M., Demirdas S., De Backer J., De Paepe A., Fournel-Gigleux S., Frank M, Ghali N., Giunta C., Grahame R., Hakim A., Jeunemaitre X., Johnson D., Juul-Kristensen B, Kapferer-Seebacher I., Kazkaz H., Kosho T., Lavallee M.E., Levy H., Mendoza-Londono R., Pepin M., Pope F.M., Reinstein E., Robert L., Rohrbach M., Sanders L., Sobey G.J., Van Damme T., Vandersteen A., van Mourik C., Voermans N., Wheeldon N., Zschocke J., Tinkle B. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 2017;175(1):8-26.
  7. Malfait F., De Paepe A. The Ehlers-Danlos syndrome. Adv. Exp. Med. Biol. 2014; 802:129-43.
  8. Bowen J.M., Sobey G.J., Burrows N.P., Colombi M., Lavallee M.E., Malfait F., Francomano C.A. Ehlers-Danlos syndrome, classical type. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 2017;175(1):27-39.
  9. Schalkwijk J., Zweers M.C., Steijlen P.M., Dean W.B., Taylor G., van Vlijmen I.M., van Haren B., Miller W.L., Bristow J. A recessive form of the Ehlers–Danlos syndrome caused by tenascin-X deficiency. N. Engl. J. Med. 2001;345:1167-75.
  10. Schwarze U., Hata R.-I., McKusick V.A., Shinkai H., Hoyme H.E., Pyeritz R.E., Byers P.H. Rare autosomal recessive cardiac valvular form of Ehlers-Danlos syndrome results from mutations in the COL1A2 gene that activate the nonsense-mediated RNA decay pathway. Am. J. Hum. Genet. 2004; 74: 917-30.
  11. Shalhub S., Black J.H., Cecchi A.C., Xu Z., Griswold B.F., Safi H.J., Milewicz D.M., McDonnell N.B. Molecular diagnosis in vascular Ehlers-Danlos syndrome predicts pattern of arterial involvement and outcomes. J. Vasc. Surg. 2014;60:160-9.
  12. Leistritz D.F., Pepin M.G., Schwarze U., Byers P.H. COL3A1 haploinsufficiency results in a variety of Ehlers-Danlos syndrome type IV with delayed onset of complications and longer life expectancy. Genet. Med. 2011;13(8):717-22.
  13. Tinkle B., Castori M., Berglund B., Cohen H., Grahame R., Kazkaz H., Levy H. Hypermobile Ehlers-Danlos syndrome (a.k.a. Ehlers-Danlos syndrome Type III and Ehlers-Danlos syndrome hypermobility type): Clinical description and natural history. Am. J. Med. Genet. Part. 2017;175(1):48-69.
  14. Hakim A.J., Grahame R. A simple questionnaire to detect hypermobility: an adjunct to the assessment of patients with diffuse musculoskeletal pain. Int. J. Clin. Pract. 2003;57(3):163-6.
  15. Klaassens M., Reinstein E., Hilhorst-Hofstee Y., Schrander J., Malfait F., Staal H., ten Have, Blaauw J., Roggeveen H.C.J., Krakow D., De Paepe A.,van Steensel M.A.M., Pals G., Graham J.M., Schrander-Stumpel C.T.R.M. Ehlers-Danlos Arthrochalasia type (VIIA-B) – expanding the phenotype: from prenatal life through adulthood. Clin. Genet. 2012;82(2):121-30.
  16. Damme T.V., Colige A., Syx, D.,Giunta C., Lindert U., Rohrbach M., Aryani O., Alanay Y., Simsek-Kiper PÖ., Kroes H.Y., Devriendt K., Thiry M., Symoens S., De Paepe A., Malfait F. Expanding the clinical and mutational spectrum of the Ehlers-Danlos syndrome, dermatosparaxis type. Genet. Med. 2016;18(9):882-91.
  17. Rohrbach M., Vandersteen A., Yiş U., Serdaroglu G., Ataman E., Chopra M., Garcia S., Jones K., Kariminejad A., Kraenzlin M., Marcelis C., Baumgartner M., Giunta C. Phenotypic variability of the kyphoscoliotic type of Ehlers-Danlos syndrome (EDS VIA): clinical, molecular and biochemical delineation. Orphanet. J. Rare Dis. 2011;6:46.
  18. Burkitt-Wright E.M., Porter L.F., Spencer H.L., Clayton-Smith J., Au L., Munier F.L., Smithson. S., Suri M., Rohrbach M., Manson F.D., Black G.C. Brittle cornea syndrome: recognition, molecular diagnosis and management. Orphanet. J. Rare Dis. 2013; 8: 68.

Об авторах / Для корреспонденции

Евгения Леонидовна Трисветова, д.м.н., профессор 2-й кафедры внутренних болезней учреждения образования «Белорусский государственный медицинский университет». 220116, Беларусь, Минск, пр. Дзержинского, 83. Тел.: +7 (017) 277-12-01. E-mail: trisvet-47@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также