Клиническая эффективность комбинированной противовирусной терапии пациентов с опоясывающим герпесом

Обоснование: Вирус Varicella Zoster (VZV) относится к герпесвирусной инфекции III типа. Реактивация вируса с развитием Herpes Zoster (HZ) чаще встречается у пожилых людей, особенно с сопутствующими заболеваниями, с возможностью развития тяжелого течения и осложнений, таких как бактериальная суперинфекция и постгерпетическая невралгия. Ключевую роль в контроле латентности и реактивации вируса играет подавление врожденного и адаптивного иммунитета. В стандартах лечения HZ применяется этиотропная терапия противовирусным препаратом ацикловир, однако с учетом частоты рецидивов опоясывающего лишая, его иммуносупрессивным действием необходимы иммунокорригирующие препараты.
Цель исследования: оценить эффективность терапии опоясывающего герпеса с включением иммуностимулятора Суперлимф® в традиционную схему лечения.
Материалы и методы: Были исследованы образцы периферической крови 40 пациентов с рецидивирующим течением опоясывающего герпеса, разделенных по тактике лечения на 2 сопоставимые группы (получающие только традиционную схему терапии ацикловиром или комплексную терапию с добавлением иммуностимулятора Суперлимф) и 10 здоровых контрольных субъектов соответствующего пола и возраста. Уровни растворимых молекул толл-подобных рецепторов (sTLR) определялись в сыворотке крови методом ИФА. Кроме того, характеристики субпопуляций Т-клеток определяли с помощью проточной цитометрии, а цитокиновый профиль анализировали методом ИФА.
Результаты: В ходе исследования выделен спектр ключевых показателей цитокинового профиля, определены показатели клеточного (субпопуляции Т-лимфоцитов) и врожденного иммунитета (sTLR) у пациентов с опоясывающим герпесом и разработана тактика дифференцированного подхода к выбору иммунокорригирующей терапии в составе комплексного лечения опоясывающего герпеса в острый период.
Выводы: Дисфункция различных субпопуляций Т-лимфоцитов, дисбаланс цитокинового профиля и активация sTLR являются важным механизмом развития рецидивов опоясывающего лишая. Данные лабораторных показателей обосновывают эффективность применения иммунобиологического препарата в суппозиториях, содержащего комплекс природных противомикробных пептидов и цитокинов, в комплексной терапии у пациентов из групп риска.

Введение

Вирус ветряной оспы (Varicella Zoster Virus, VZV) – альфа-герпесвирус, вызывающий ветряную оспу и опоясывающий герпес. После первичного инфицирования VZV переходит в латентное состояние в ганглиях черепных нервов и дорсальных корешков спинного мозга. Реактивация вируса приводит к развитию опоясывающего герпеса (Herpes Zoster, HZ).

Риск реактивации VZV увеличивается с возрастом, при иммунодефицитных состояниях (ВИЧ, онкологические заболевания, трансплантация органов), приеме иммуносупрессивных препаратов, стрессе, а также при сопутствующих заболеваниях (сахарный диабет, хронические заболевания почек и легких) [1].

VZV обладает уникальными механизмами уклонения от иммунного ответа хозяина. Вируснейтрализующие антитела, сохраняющиеся в течение всей жизни, не предотвращают реактивацию вируса.

Распознавание VZV клетками врожденного иммунитета осуществляется через паттерн-распознающие рецепторы, в частности Toll-подобные рецепторы (TLR). Установлено участие TLR2 в запуске воспалительных реакций и иммунного ответа при герпесвирусных инфекциях путем индукции синтеза интерлейкина-6 (ИЛ-6) через TLR2-зависимую активацию ядерного фактора NF-kB. VZV способен подавлять этот механизм активации, вызывая секвестрацию белков семейства NF-kB в цитоплазме инфицированных клеток [2].

Патогенез HZ тесно связан с клеточным иммунитетом. VZV может подавлять экспрессию главного комплекса гистосовместимости I (MHC-I), CD80, CD86 и других иммунных молекул на поверхности клеток, ингибировать сигнальные пути, связанные с активацией Т-клеток, ограничивая их активацию и пролиферацию. Это позволяет инфицированным VZV клеткам избегать иммунного распознавания Т-клетками и реактивировать вирус. Нарушение баланса подгрупп Т-лимфоцитов может приводить к несбалансированному иммунному ответу [3].

Продукты активации генов VZV приводят к блокаде интерферона (ИНФ) и снижению экспрессии рецепторов на иммунокомпетентных клетках, что способствует реактивации вируса и поражению кожи и нервных окончаний [4].

В настоящее время для лечения HZ применяют этиотропную терапию ацикловиром. Однако, учитывая частоту рецидивов и иммуносупрессивное действие ацикловира, необходимы иммунокорректирующие препараты, воздействующие как на адаптивный, так и на врожденный иммунитет. К этой группе относится Суперлимф®.

Суперлимф® – иммунотропный препарат, разработанный на кафедре иммунологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Он представляет собой стандартизированный комплекс противомикробных пептидов и цитокинов, обладает противовирусным и противомикробным действием, стимулирует функциональную активность клеток фагоцитарного ряда (моноцитов и нейтрофилов), активирует фагоцитоз, выработку цитокинов (ИЛ-1, ФНО-α), индуцирует противоопухолевую цитотоксичность макрофагов и увеличивает активность естественных киллеров.

Многочисленные исследования показали эффективность препарата Суперлимф® у пациентов с герпетической инфекцией. Противовирусный эффект данного препарата обусловлен прямым ингибирующим действием на репликацию вируса герпеса и опосредованной активацией цитотоксических клеток-эффекторов (макрофагов, естественных киллеров и др.).

Цель исследования: оценить эффективность терапии опоясывающего герпеса с включением иммуностимулятора Суперлимф® в традиционную схему лечения.

Материалы и методы

В исследование включены 40 пациентов с опоясывающим герпесом (средний возраст 62,1±12,2 лет), проходивших стационарное лечение в БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая инфекционная больница» в 2021 и 2022 гг. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии включения: информированное согласие на участие в исследовании; возраст старше 18 лет; верифицированный диагноз Herpes Zoster; наличие 2 рецидивов опоясывающего лишая за последние 3 года.

Критерии исключения: возраст менее 18 лет; больные с ВИЧ-инфекцией, наличие указаний на непереносимость любого из компонентов Суперлимф®, аутоиммунные и онкологические заболевания в анамнезе.

Диагноз был поставлен на основании клинико-анамнестических данных в соответствии с действующими национальными клиническими рекомендациями по инфекционным болезням. Дополнительные лабораторные исследования для подтверждения диагноза не проводились.

У всех пациентов наблюдались астеновегетативный синдром, везикулярная сыпь с односторонней локализацией и характерным распределением по коже в пределах одного дерматома, болезненность по ходу сыпи, бессонница и аллодиния. Все пациенты перенесли ветряную оспу в детстве.

Пациенты были разделены на 2 сопоставимые группы методом рандомизации.

Основная группа (20 пациентов): базисная терапия + Суперлимф® (25 ЕД ректально 2 раза в сутки в течение 10 дней) [5] и контрольная группа (20 пациентов): только базисная терапия. Все пациенты получали базисную терапию в соответствии с клиническими рекомендациями:

Притулина Ю.Г., Ганковская Л.В., Бабенкова Д.В.