Клиническая эффективность пробиотика, содержащего B. longum, B. breve, L. rhamnosus, L. acidophilus, в терапии синдрома раздраженного кишечника с диареей

Аннотация. Проведено исследование с целью оценки эффективности пробиотика, содержащего штаммы Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus, в составе комплексной терапии больных синдромом раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д).
Материал и методы. У 30 пациентов (средний возраст 35,2±8,7 лет) с СРК-Д оценены выраженность абдоминальной боли, метеоризма, характеристики стула, проведен посев кала на дисбактериоз и условно-патогенную флору, выполнены скрининг депрессии и тревоги, исследование когнитивной функции, качества жизни. Дополнительно к стандартной терапии пациенты получали пробиотик (B. longum, B. breve, L. rhamnosus и L. acidophilus 3,9×109 КОЕ в 1 капсуле) по 1 капсуле в день во время еды сроком 8 нед.
Результаты и заключение. На фоне терапии с применением пробиотика у больных СРК-Д достоверно уменьшилась интенсивность боли в животе (с 3,5±1,4 до 1,7±1,2 баллов по ВАШ), снизилась частота стула (с 3,3±0,6 до 1,6±0,3), изменился тип стула (с 5,8±1,2 до 3,1±1,2). Полная регрессия метеоризма наблюдалась у 36,7% пациентов. Частота значительно выраженного метеоризма существенно уменьшилась с 20 до 3,3%, умеренно выраженного – с 46,7 до 20%. Отмечено увеличение содержания типичной кишечной палочки (с 5,3±1,5 до 7,8±0,8 lg КОЕ/г), бифидобактерий (с 5,6±1,2 до 8,1±1,2 lg КОЕ/г), лактобактерий (с 5,5±0,8 до 7,5±0,9 lg КОЕ/г), элиминация условно-патогенных энтеробактерий, гемолитической кишечной палочки, грибов рода Candida. Выявлено достоверное снижение уровня тревоги по шкале HADS с 5,9±1,9 до 3,2±0,7 баллов. По данным шкалы МоСА, у части пациентов (n=5; 16,7%) исходный показатель составил ≤23 балла (22,4±0,9), что свидетельствовало о наличии когнитивных нарушений. Проведенная терапия с включением пробиотика привела к достоверному увеличению показателя шкалы МоСА до 26,7±1,5 баллов и регрессии выявленных изменений. Улучшение качества жизни (опросник SF-36) установлено по шкалам психологического здоровья, эмоционального и ролевого функционирования.

ВВЕДЕНИЕ

Синдром раздраженного кишечника (СРК) представляет собой хроническое заболевание кишечника, которое характеризуется наличием рецидивирующей абдоминальной боли, связанной с дефекацией, и изменением характеристик стула (его частоты и формы). Диагноз СРК устанавливается в соответствии с IV Римскими критериями функциональных гастроэнтерологических расстройств при исключении органических причин выявленных симптомов. Принято выделять 4 варианта этого синдрома: СРК с запором, СРК с диареей, смешанный и неклассифицируемый СРК. Являясь психосоматическим расстройством, заболевание часто ассоциируется с тревогой, депрессией, изменением функций мозга, ухудшением качества жизни [1].

По данным систематического обзора и мета­анализа Lovell R.M., Ford A.C. (2012), охватившего 90 эпидемиологических исследований в 33 странах мира, заболеваемость СРК в мире дост гает 11,2% [2]. Более того, число случаев СРК неуклонно увеличивается прежде всего за счет постинфекционного СРК: по результатам последующего метаанализа Klem F. et al. (2017), общая распространенность этой формы заболевания в популяции составила 11,5% [3]. При этом в период пандемии новой коронавирусной инфекции ожидается его дальнейший рост.

Представления о патофизиологии СРК основаны на понимании роли изменений микробиоты кишечника, желчных кислот, пищевых антигенов, психосоциальных и генетических факторов, кишечного эпителиального барьера (участвует в формировании измененных реакций основных регуляторов сенсомоторных функций, включая иммунную и энтеральную нервную систему), оси «гипоталамус–гипофиз–надпочечники» и «кишечник–мозг» [4–7].

Кишечная микробиота вовлечена во множество физиологических реакций организма; наряду с прочим она значимо влияет на активность и поведение мозга, используя эндокринные, нервные и иммунные пути. Взаимодействуя с центральной нервной системой, кишечная микробиота участвует в регуляции химического состава мозга и влияет на нейроэндокринные системы, связанные с реакцией на стресс, тревогой и функцией памяти. Существенную роль в этом играют микробные метаболиты, воздействующие на гематоэнцефалический барьер, иммунную дисрегуляцию, модификацию вегетативных сенсомоторных связей и ось «гипоталамус–гипофиз–надпочечники» [8].

Модуляция видового состава и функционального состояния кишечной микробиоты через ось «мозг–кишечник» может влиять на развитие ряда психических заболеваний, включая депрессию, тревожно-депрессивные расстройства, аутизм, когнитивные нарушения (деменция), шизо­френию [9–12], a прием антибиотиков, изменяя микробиом кишечника, модифицирует поведенческие реакции, вызывает нарушение пространственной памяти [13–15].

Оптимизация кишечной микробиоты с помощью пробиотиков является одной из ведущих составляющих терапии пациентов с СРК. Пробиотики способствуют сохранению колонизационной резистентности по отношению к патогенной и условно-патогенной микрофлоре, обеспечивают продукцию значимых метаболитов (короткоцепочечных жирных кислот), незаменимых аминокислот (триптофана), медиаторов, витаминов и других регуляторных молекул [16, 17].

Препараты, корригирующие качественный и количественный состав микробиоты кишечника (пре- и пробиотики), могут положительно воздействовать на психопатологические изменения у пациентов, оптимизировать эмоциональную, когнитивную, нервную сферы, оказывать антидепрессивный и анксиолитический эффекты. Благодаря этому они даже получили название «психобиотики» [18]. Как показательный пример можно привести данные систематического обзора и метаанализа Zhu G. et al. (2021), в которых было выявлено существенное влияние пробиотиков на когнитивную функцию, особенно у пациентов с легкими когнитивными нарушениями [19].

Среди средств для коррекции микробиоты кишечника на фармрынке России представляет интерес пробиотик Примадофилус® Бифидус, содержащий штаммы Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus в суточной дозе 3,9×109 КОЕ и дополнительно включающий пребиотик мальтодекстрин. Продукт обладает антибактериальной активностью к кишечным патогенам, иммунокорригирующим и противовоспалительным действием, высоким профилем безопасности, что обеспечивает его эффективность при купировании проявлений диареи, метеоризма, абдоминальной боли у пациентов с функциональными заболеваниями органов пищеварения [20–23].

У штаммов, входящих в его состав, установлены позитивные психологические эффекты в отношении тревожно-депрессивных расстройств, стресса, анксиолитическое действие [24...

В.Б. Гриневич, Ю.А. Кравчук, Д.В. Егоров, Е.С. Иванюк, Н.А. Плисикова