Клиническая эффективность средств Дерматологической лаборатории La Roche Posay в лечении дерматологической токсичности на фоне противоопухолевой терапии: результаты проспективного наблюдения

Обоснование: Современная противоопухолевая терапия, включающая таргетные препараты и иммунотерапию, сопровождается высокой частотой дерматологических нежелательных явлений (75–90% при лечении ингибиторами EGFR и более 30% при иммунотерапии). Эти реакции варьируют от легкой степени тяжести до тяжелых состояний, значительно ухудшая качество жизни пациентов и снижая приверженность лечению. Несмотря на существующие подходы к коррекции, сохраняется потребность в эффективных и безопасных методах лечения и профилактики данной патологии. Цель исследования: оценить эффективность применения наружных дерматологических средств для коррекции кожной токсичности у пациентов, получающих противоопухолевую терапию. Материалы и методы: В проспективном открытом нерандомизированном исследовании участвовали 44 пациента с дерматологической токсичностью 1–3 степени тяжести, оцениваемой по стандартизированной шкале NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 (CTCAE v 5.0) [1]. Основная группа (n=23) получала комплекс средств Дерматологической лаборатории La Roche-Posay: очищающий липидовосполняющий крем-гель для лица и тела LIPIKAR SYNDET AP+ 1 раз/день, липидовосполняющий бальзам LIPIKAR BAUME AP+M 1–2 раза/день и восстанавливающий бальзам CICAPLAST BAUME B5+ 2–3 раза/сутки на поврежденные участки кожи (трещины, экскориации, эрозии). Группа сравнения (n=21) применяла другие эмоленты. Оценка локального статуса проводилась на 0, 7–10-й и 14–21-й день с использованием опросника Dermatology Life Quality Index (DLQI). Параллельно проводилась фотодокументация кожных проявлений с использованием специализированной системы FotoFinder. Результаты: Средний возраст участников составил 58 лет, с преобладанием женщин (56,8%). По степени тяжести кожных проявлений пациенты распределились следующим образом: 1 степень (grade I) – 29,5% случаев, 2 степень (grade II) – 59,1%, 3 степень (grade III) – 11,4%. Из всех клинических форм кожной токсичности наиболее часто встречались акнеформные высыпания (36,4% случаев). Анализ эффективности показал статистически значимые различия между группами: значимое снижение суммарного балла DLQI в основной группе (8,10→2,30; p<0,001), в отличие от контрольной (8,29→5,43; p<0,001). Положительный эффект в основной группе проявлялся уже на 7–10-й день терапии. Важно отметить, что в обеих группах не было зарегистрировано ни одного случая нежелательных явлений, связанных с применением исследуемых средств. Заключение: Средства Дерматологической лаборатории La Roche-Posay демонстрируют более выраженный и быстрый терапевтический эффект по сравнению с другими эмолентами, что подтверждает целесообразность их включения в схемы лечения и профилактики дерматологической токсичности.

Введение

Современная противоопухолевая терапия претерпела революционные изменения в связи с разработкой и клиническим применением таргетной терапии и иммунотерапии, кардинально изменивших прогноз при многих злокачественных новообразованиях [2, 3]. В то же время применение современных противоопухолевых препаратов, наряду с повышением эффективности лечения, вызывает значительное увеличение частоты дерматологических нежелательных явлений [4].

Согласно данным исследований, кожные проявления при лечении ингибиторами EGFR отличаются особо высокой распространенностью (75–90%), тогда как иммунотерапевтические препараты вызывают иммуноопосредованные дерматологические реакции более чем у 30% пациентов [5].

Данные проявления демонстрируют широкий спектр клинических форм – от относительно легких (ксероз, кожный зуд) до летальных состояний, таких как токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром и синдром Стивенса–Джонсона, классифицируемых по системе стандартизированной шкалы CTCAE v5.0 [1].

Кроме клинических проявлений, дерматологическая токсичность ассоциирована с негативным воздействием на качество жизни. Как показали исследования с использованием стандартизированных опросников (Skindex-16), такие симптомы, как хронический зуд, боль, косметические дефекты, приводят к значительному ухудшению качества жизни и социальной дезадаптации пациентов [6].

Серьезной проблемой является влияние данных побочных эффектов на приверженность лечению. По данным многоцентрового описательного наблюдательного исследования, у 46% пациентов с кожной токсичностью, получавших противоопухолевую терапию, возникла необходимость полного прекращения терапии, а у 25,9% введение препарата было отсрочено на 3-м месяце терапии, у 25,5% – на 4-м месяце терапии [7].

Согласно исследованию Borovicka J.H. и соавт. (2011), кожные осложнения при терапии таргетными препаратами создают значительную финансовую нагрузку на систему здравоохранения и пациента. Данная исследовательская работа выявила существенные дополнительные затраты на консультации дерматологов, лекарственную терапию и коррекцию схем лечения [8].

Несмотря на углубленное изучение патогенеза кожных токсических реакций, индуцированных противоопухолевыми препаратами, остается ряд нерешенных научных и клинических проблем. К наиболее значимым из них относятся отсутствие прогностических маркеров, позволяющих оценить индивидуальный риск развития и тяжесть кожных поражений. Анализ данных 962 пациентов, получавших вемурафениб (в монотерапии или с кобиметинибом), выявил, что женский пол является фактором риска развития тяжелой кожной токсичности 3–4 степени (p<0,001). При этом другие оцениваемые параметры (возраст, ИМТ, функция печени и почек) не показали статистически значимой ассоциации с развитием данного осложнения [9].

Таким образом, несмотря на значительные успехи в лечении злокачественных новообразований, проблема дерматологической токсичности остается чрезвычайно актуальной. Она требует дальнейшего углубленного изучения патогенетических механизмов, разработки эффективных методов профилактики и лечения, а также совершенствования подходов к сопровождению пациентов, получающих современную противоопухолевую терапию. Только комплексный подход позволит в полной мере реализовать потенциал данных препаратов, минимизируя их негативное влияние на качество жизни пациентов.

Цель исследования: оценить эффективность применения наружных дерматологических средств для коррекции кожной токсичности у пациентов, получающих противоопухолевую терапию.

Материал и методы

Дизайн исследования

Данное проспективное открытое сравнительное нерандомизированное исследование было проведено на базе кафедры кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава РФ в период с декабря 2023 г. по июнь 2025 г. Распределение пациентов осуществлялось по усмотрению лечащего врача без процедуры рандомизации. Группы были однородны по основным демографическим и клиническим характеристикам. В основную группу (n=23) вошли пациенты, получавшие исследуемую комбинацию: очищающий липидовосполняющий крем-гель для лица и тела LIPIKAR SYNDET AP+, липидовосполняющий бальзам LIPIKAR BAUME AP+M и восстанавливающий бальзам CICAPLAST BAUME B5+. Группа сравнения (n=21) получала другие эмоленты по выбору врача.

Исследование было запланировано на 14–21-й день с момента включения пациента. Протокол включал три обязательных визита с четко определенными временными интервалами.

Первый визит (день 0) служил точкой включения в исследование, когда проводилась первичная диагностика кожной токсичности с определением степени тяжести по шкале CTCAE v5.0, заполнение опросника DLQI, фотодокументация кожных покровов на аппарате FotoFinder и определение пациента в одну из двух групп – основную или контрольную.

Второй визит (оценочный) проводился на 7–10-й день и включал оценку динамики кожных симптомов, повторное фотодокументирование и при необходимости коррекцию терапии, заполнение опросника DLQI.

Финальный визит ...

0,001).>

Степанова Я.Л., Клеменова И.А., Гаранина О.Е., Миронычева А.М., Ускова К.А., Макарова С.С., Шливко И.Л.