Клиническая фармакология пенициллинов

В настоящее время в Российской Федерации достаточно остро стоит проблема рационального выбора антибактериального препарата при различного рода инфекционных заболеваниях. Наиболее широко известной группой антибиотиков остаются пенициллины.

Наиболее известная группа антибиотиков

В настоящее время в Российской Федерации достаточно остро стоит проблема рационального выбора антибактериального препарата при различного рода инфекционных заболеваниях. Наиболее широко известной группой антибиотиков остаются пенициллины.

В настоящее время выделяют:

Биосинтетические пенициллины:

• бензилпенициллин (натриевая, калиевая, новокаиновая, этилендиаминовая соли);
• бициллины (1 и 5);
• феноксиметилпенициллин,
• бензилпенициллин бензатин.

Полусинтетические пенициллины:

I. Поколение:

• пенициллиназоустойчивые (изоксазолилпенициллины): метициллин, оксациллин, диклоксациллин, клоксациллин, нафциллин;
• пенициллиназонеустойчивые (аминопенициллины): ампициллин, амоксициллин, бакампициллин, пенамециллин;
• комбинированные: аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота), сультамициллин (ампициллин + сульбактам).

II. Поколение (карбоксипенициллины): карбенициллин, тикарциллин, кариндацил-

• лин, карфециллин, флумициллин;
• комбинированные: тикарциллин + клавулановая кислота.

III. Поколение (уреидопенициллины): азлоциллин, пиперациллин, мезлоциллин, апалциллин.

• Комбинированные: пиперациллин + тазобактам.

IV. Поколение (амидинопенициллины): мециллинам, пивамдиноциллин, ацидоциллин, амидинониллин, бакамдиноциллин.

Бензилпенициллин — природный антибиотик группы пенициллинов. Кислотонеустойчив, разрушается бета-лактамазой (пенициллиназой). Используется в виде натриевой, калиевой и новокаиновой соли. Бензилпенициллин обладает антибактериальным и бактерицидным действием. Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывает лизис микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных бактерий (штаммы Staphylococcus spp. не образующие пенициллиназу, Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, анаэробных спорообразующих палочек, палочек сибирской язвы, Actinomyces spp., а также в отношении грамотрицательных кокков (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Treponema spp., Spirochaeta spp. Неэффективен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов.

При в/м введении натриевой и калиевой солей бензилпенициллина Cmax в крови достигается через 30—60 мин, через 3—4 ч в крови обнаруживаются следы антибиотика. Бензилпенициллина новокаиновая соль медленно всасывается и оказывает пролонгированное действие; после однократной инъекции в виде суспензии терапевтическая концентрация пенициллина в крови сохраняется до 12 ч. Связывание с белками крови составляет 60%. Хорошо проникает в органы, ткани и биологические жидкости, за исключением ликвора, простаты. При воспалении мозговых оболочек проходит через ГЭБ. Выводится почками путем клубочковой фильтрации (примерно 10%) и канальцевой секреции (90%) в неизмененном виде.

Бензилпенициллин применяется при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями: при пневмонии, эмпиеме плевры, ХОБЛ; септическом эндокардите (острый и подострый), раневой инфекции, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей и слизистых оболочек (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), гнойном плеврите, перитоните, сепсисе, остеомиелите, инфекциях лор-органов (ангина), менингите, дифтерии, газовой гангрене, скарлатине, гонорее, лептоспирозе, сифилисе, сибирской язве, актиномикозе легких, инфекции моче- и желчевыводящих путей, лечении гнойно-воспалительных заболеваний в акушерско-гинекологической практике. Противопоказаниями к применению являются гиперчувствительность, в т.ч. к другим пенициллинам; эпилепсия, гиперкалиемия, аритмия (для калиевой соли).

Из побочных эффектов возможно развитие анафилактического шока, крапивницы, отека Квинке, повышение температуры тела/озноб, головная боль, артралгия, эозинофилия, интерстициальный нефрит, бронхоспазм, кожные высыпания.

Пенициллины пролонгированные и полусинтетические

Пролонгированные формы бензилпенициллина, или депо-пенициллины: бициллин-1 (бензатина бензилпенициллин), а также комбинированные ЛС на их основе — бициллин-3 (бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин натрия + бензилпенициллина новокаиновая соль), бициллин-5 (бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллина новокаиновая соль), представляют собой суспензии, которые можно вводить только внутримышечно. Они медленно всасываются из места введения, создавая депо в мышечной ткани. Это позволяет поддерживать концентрацию антибиотика в крови значительное время и сократить, таким образом, частоту введения препарата. Все соли бензилпенициллина используются парентерально, т.к. они разрушаются в кислой среде желудка.

В 1957 г. из природных пенициллинов была выделена 6-аминопенициллановая кислота, и на ее основе начаты разработки полусинтетических препаратов, которые получают путем химической модификации, присоединяя различные радикалы к молекуле 6-аминопенициллановой кислоты. Полусинтетические пенициллины обладают следующими свойствами: устойчивы к действию пенициллиназ (бета-лактамаз); кислотоустойчивы, эффективны при назначении вну...

В.В. КОСАРЕВ, С.А. БАБАНОВ