Клинический случай лечения пациентки с раком яичников с HRD-позитивным статусом

Актуальность. Рак яичников (РЯ) является основной причиной смерти от онкогинекологических заболеваний в мире [1]. Почти у 75% женщин с РЯ заболевание выявляется уже на поздней стадии заболевания.
Описание клинического случая. Пациентка Т. 1970 г.р. поступила на лечение в феврале 2019 г. с диагнозом «рак яичников IIIC ст.». С февраля 2019 по апрель 2019 г. проведено 4 курса химиотерапии: паклитаксел 175 мг/м2+карбоплатин AUC6+бевацизумаб 7,5 мг/кг каждый 21-й день. В апреле 2019 г. проведена интервальная циторедукция в оптимальном объеме. С сентября 2019 г. к бевацизумабу добавлен олапариб 300 мг 2 раза в сутки. По данным компьютерной томографии от 2020 г. и сентября 2021 г., сохраняется полная ремиссия.
Заключение. Олапариб является первым ингибитором PARP, получившим одобрение FDA (Food and Drug Administration) для поддерживающего лечения в монотерапии или в сочетании с бевацизумабом пациенток с впервые выявленным РЯ, и это событие за последние несколько десятков лет обусловило серьезный прорыв в стандарте лечения пациенток с РЯ.

Актуальность

Рак яичников (РЯ) cлужит основной причиной смерти от онкогинекологических заболеваний в мире [1]. Почти у 75% женщин с РЯ заболевание выявляется уже на поздней стадии заболевания (стадия III или IV) [2, 3].

Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 служат важным фактором риска развития РЯ [4]. Для женщин с мутацией BRCA1/2 вероятность развития РЯ в течение жизни примерно на 40% выше, чем без мутации [6]. Мутации в генах BRCA1/2 могут быть либо наследственными, либо приобретенными (соматическими) во время туморогенеза. Данные литературы предполагают, что примерно 25% от общей популяции пациенток с РЯ имеют мутации BRCA1/2 на момент постановки диагноза, 18% из которых наследственные и 7% соматические [7, 8].

При мутации BRCA нарушается известный путь репарации ДНК, системы гомологичной рекомбинационной репарации (HRR), но опухолевые клетки при этом начинают использовать другую систему восстановления ДНК – через восстановление однонитевых разрывов ДНК при помощи поли- (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP) [5]. Ингибирование PARP в опухолевых клетках с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD) приводит к гибели клеток из-за синтетической летальности [5]. HRD не ограничивается только мутациями BRCA, а также включает другие механизмы геномной нестабильности, такие как соматические мутации и эпигенетические модификации других генов, участвующих в пути HRR, таким образом подтверждая биологическую достоверность эффективности PARP [5].

Клинический случай

Пациентка Т. 1970 г.р. с декабря 2018 г. стала отмечать увеличение живота в объеме, слабость, запоры. Обратилась к врачу с данными жалобами в феврале 2019 г.

При обследовании статус ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) – 1.

Магнитно-резонансная томография: в малом тазу оба яичника солидно-кистозной структуры с неровными бугристыми контурами увеличены в размерах – общим размером справа 9,0×6,0, слева 5,4×8,4 см. Брюшина малого таза и дугласова пространства утолщена, деформирована с формированием объемных образований с бугристыми контурами размером от 0,5 до 1,9 см. В большом сальнике 2 опухолевых образования – 2,5×3,0 и 1,5×2,8 см. В забрюшинном пространстве в парааортальной зоне несколько увеличенных лимфоузлов размером от 1,8 до 4,4 см. Незначительный асцит в брюшной полости.

СА-125 – 3980 МЕ/мл, HE4 – 464,6 пкмоль/л, ROMA>50%.

Сопутствующие заболевания: поверхностный гастрит.

Семейный анамнез: не отягощен.

Цитология: аденокарцинома, вероятно, яичников (из асцитической жидкости).

Диагноз: рак яичников IIIC-стадии.

С февраля 2019 по апрель 2019 г. проведено 3 курса химиотерапии (ХТ): паклитаксел 175 мг/м2+карбоплатин AUC6+бевацизумаб 7,5 мг/кг каждый 21-й день с частичным эффектом.

В апреле 2019 г. проведена интервальная циторедукция в оптимальном объеме: экстирпация матки с придатками, частичная перитонэктомия, тазовая, поясничная лимфодиссекция (IV уровень). Удален большой сальник. остаточная опухоль в виде мелких диссеминатов по диафрагмальной поверхности печени.

Гистология: серозная аденокарцинома яичников high-grade с прорастанием брюшины прямой кишки, метастазы в большом сальнике и в 17 из 78 забрюшинных лимфоузлов, pT3CN1.

СА-125 после операции – 380 МЕ/мл.

Диагноз: рак яичников – T3CN1M0 IIIC-стадии.

С мая 2019 по июль 2019 г. проведено 4 курса ХТ: паклитаксел 175 мг/м2+карбоплатин AUC6+бевацизумаб 7,5 мг/кг каждый 21-й день.

Компьютерная томография (КТ) после лечения: признаков опухоли нет.

СА-125 после лечения – 34 ME/мл.

Далее бевацизумаб 7,5 мг/кг каждый 21-й день.

В Германии в сентябре 2019 г. пациентке сделан анализ на HRD (Myriad BRACA nalysis) и получен HRD 65 баллов.

С сентября 2019 г. к бевацизумабу добавлен олапариб 300 мг 2 раза в сутки.

По данным КТ от 2020 г. и сентября 2021 г., сохраняется полная ремиссия.

Из токсичности отмечалась анемия 2-й степени, проводилась симптоматическая терапия, не потребовавшая отмены препарата или редукции, повышение артериального давления до 150/100 мм рт.ст., что потребовало коррекции антигипертензивными препаратами без отмены или редукции доз и отмечена кровоточивость из носа 2-й степени, что привело к одному пропуску введения

С.В. Хохлова