Клинический случай микроцефалии на фоне материнской фенилкетонурии

Современные достижения медицины позволяют сохранять высокий уровень жизни больных фенилкетонурией (ФКУ). При этом многочисленные мероприятия по профилактике и лечению ФКУ способствуют снижению числа случаев необратимых изменений в организме пациентов. Однако актуальным остается вопрос о влияния социальных факторов, которые могут стать причиной рождения детей у больных ФКУ матерей с врожденными пороками развития. В статье представлен клинический случай микроцефалии у двух детей как результат материнской ФКУ. Проведен анализ материалов медицинских карт воспитанников дома ребенка, результатов клинических, лабораторных, инструментальных методов обследования. Приведенный клинический случай подтверждает высокую вероятность рождения детей с микроцефалией в отсутствие метаболического контроля за матерями с ФКУ. При этом асоциальный образ жизни матери и социально-экономический фактор послужили причиной рождения второго ребенка с аналогичной патологией.

Обоснование

Фенилкетонурия (ФКУ) – заболевание, входящее в группу наследственных болезней обмена с аутосомно-рецессивным типом наследования. Несмотря на то что в настоящее время заболевание диагностируется в первые дни жизни благодаря раннему массовому скринингу новорожденных, а больные при соответствующей терапии имеют высокий уровень жизни, ФКУ включена в перечень жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к уменьшению продолжительности жизни граждан или их инвалидности [1].

В основе патогенеза ФКУ лежит токсический эффект гиперфенилаланинемии на структуры центральной нервной системы (ЦНС), развивающейся в результате дефицита 4-фенилаланингидроксилазы, что связано с мутацией гена фенилаланингидроксилазы на длинном плече хромосомы 12.

Нарушение гидроксилирования фенилаланина с образованием тирозина приводит не только к накоплению производных фенилаланина (фенилпирувата, фенилацетата, фениллактата), но и к снижению уровня тирозина, который является предшественником катехоламинов, дофамина, гормонов щитовидной железы, меланина [2, 3].

Единственным патогенетическим лечением фенилкетонурии на данный момент остается специализированная диета с исключением продуктов с содержанием фенилаланина. Следование диете на протяжении формирования и дифференцировки ЦНС является основой полноценной жизни человека с ФКУ во взрослом возрасте. С учетом индивидуальных показаний рацион питания пациентов, страдающих ФКУ, постепенно расширяют и многие больные во взрослом возрасте не соблюдают диеты вовсе [4, 5].

Успех терапии ФКУ не только повышает уровень и продолжительность жизни больных ФКУ, но и поддерживает на должном уровне репродуктивную функцию женщин. Несмотря на возможность рождения ребенка с ФКУ, отношение к деторождению многих женщин не зависит от состояния его здоровья [6]. Но кроме вероятности наследования ФКУ существует опасность рождения ребенка с врожденными пороками на фоне гиперфенилаланинемии матери.

Синдром «материнская ФКУ» развивается у детей, матери которых в период прегравидарной подготовки и в период беременности не соблюдали гипофенилаланиновой диеты. Избыток фенилаланина в крови плода, концентрация которого превышает таковую в крови матери почти в 2 раза, приводит к задержке внутриутробного развития, рождению детей с врожденными пороками сердца, микроцефалией, дисморфиями лица и тяжелым интеллектуальным расстройствам у ребенка [1, 7].

Представлены клинические случаи рождения двух детей в одной семье с микроцефалией на фоне материнской ФКУ, являющихся воспитанниками Дома ребенка Астрахани. Девочки поступили из асоциальной семьи.

Клинический случай 1

Девочка А. 5 лет 2 месяцев. Диагноз: «микроцефалия. Умеренная задержка статикомоторного развития». Диагноз сопутствующий: «левосторонний врожденный вывих бедра. Состояние после вправления. Приводящая контрактура тазобедренных суставов. Расходящееся содружественное альтернирующее косоглазие. Аденоидные вегетации. Плоско-вальгусные стопы. Малая аномалия развития сердца. Дополнительная хорда левого желудочка. Недостаточность кровообращения 0-степени. Дисметаболическая нефропатия».

Из анамнеза известно, что ребенок рожден от 1-й беременности, роды 1-е, преждевременные, на 33-й неделе гестации. Беременность протекала на фоне хронической гипоксии плода, гестоза 1-й и 2-й половин беременности, кондиломатоза. Масса тела при рождении – 1990 г., рост – 45 см, окружность головы – 27 см, оценка по Апгар – 7/7 баллов. Параметры при рождении – масса тела и рост соответствуют гестационному возрасту, чего нельзя сказать об окружности головы, которая ниже 3-го центеля для данного гестационного возраста. С рождения на искусственном вскармливании. Аллергический анамнез спокойный. Наследственный анамнез отягощен. Мать больна ФКУ, не лечилась. Отец болен туберкулезом. Показатели фенилаланина в крови матери на момент рождения ребенка – 20,5 мг/дл, значительно превышают норму (референсные значения – 0–2 мг/дл).

После рожден...

Антонова А.А., Иноземцова О.А., Яманова Г.А., Петрова Н.В.