Клинический случай успешного лечения эрилибулином метастатического рака молочной железы

В настоящее время путем чередующегося характера различных схем цитотоксической, гормональной и таргетной терапии, определяемой в соответствии с биологическим подтипом рака молочной железы (РМЖ), удается значительно продлить жизнь больных РМЖ. Выбор цитостатиков при неэффективности антрациклинов и таксанов представляется весьма затруднительным. Однако сегодня в арсенале онкологов появился новый препарат – эрибулин, обладающий множеством неоспоримых достоинств, главными из которых является эффективность при антрациклин-таксано-резистентном метастатическом РМЖ, что позволяет существенно увеличить продолжительность жизни больных с сохранением ее качества.

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее часто диагностируемым онкологическим заболеванием и ведущей причиной смерти от рака европейских женщин, что составляет одну пятую от всех случаев женской смертности, вызванной раком (рис. 1). Каждые 6,5 минут в Европе от этой патологии умирает одна женщина [1, 2].

Заболеваемость РМЖ по-прежнему растет. В России в 2012 г. насчитывалось более 380 случаев РМЖ на 100 тыс. населения [3]. Медиана общей выживаемости (ОВ) больных РМЖ остается неудовлетворительной и составляет 20–36 месяцев (по данным различных клинических исследований) [4, 5].

У 6% больных уже на момент постановки диагноза выявляется метастатический процесс (в России – у 10%). У трети женщин с ранней стадией РМЖ отдаленные метастазы (МТС) развиваются в течение 5 лет с момента постановки диагноза [6]. Диссеминированный РМЖ – это хроническая болезнь порой с длительным рецидивирующим течением и фатальным исходом. Лечение, в т.ч. лекарственное, носит паллиативный характер и призвано увеличить продолжительность жизни больной без ухудшения качества [7].

Лечение метастатического РМЖ (мРМЖ) остается нерешенной задачей [1]. Главной целью в лечении является увеличение ОВ, а вторичными целями – увеличение времени до прогрессирования заболевания, максимальный контроль симптомов заболевания, сохранение или улучшение качества жизни и предотвращение серьезных осложнений [8]. За последние годы выживаемость больных мРМЖ увеличилась благодаря достижениям специфической противоопухолевой и поддерживающей терапии [9] (рис. 2, табл. 1).

Но, несмотря на совершенствование методов лечения, 5-летняя выживаемость пациенток с метастатической формой болезни составляет менее 25% [10]. До последнего времени отсутствовали результаты исследований, демонстрирующих очевидные преимущества в отношении выживаемости среди пациенток с мРМЖ. Отсутствуют и общепринятые оптимальные стандарты лечения, по крайней мере начиная с 3-й линии химиотерапии. Базовыми для режимов 1-й и 2-й линий лечения мРМЖ остаются антрациклины и таксаны [11].

Однако в связи с хроническим течением мРМЖ лечение после 2-й линии химиотерапии не заканчивается и пациенткам требуется продолжение терапии. В настоящее время доказано отсутствие преимуществ в ОВ для комбинированной химиотерапии по сравнению с монотерапией как для 1-й, так и для последующих линий лечения [12]. Комбинации рекомендованы только при признаках быстрого клинического прогрессирования, жизнеугрожающих висцеральных МТС или необходимости скорейшего контроля симптомов и/или заболевания [1] ценой значимо более высокой токсичности, что немаловажно для предлеченных больных мРМЖ [11]. В связи с этим начиная с 3-й линии лечения рекомендуется монотерапия [13].

Неуклонное развитие биологии и генетики привело к появлению множества молекул, которые воздействуют на те или иные пути деления опухолевой клетки. Это микротрубочковые ингибиторы, моноклональные антитела, тирозинкиназные ингибиторы, PARP (Poly ADP Ribose Polymerases)-ингибиторы, инактиватор эстрогеновых рецепторов, антиметаболиты, ингибиторы мТОR (mammalian target of rapamycin) и др. В настоящее время в своем арсенале мы имеем ряд популярных цитостатиков (капецитабин, винорелбин, гемцитабин), эффективность которых в монотерапии в 3-й и последующих линиях лечения мРМЖ невысока – 15–29% [11].

Таким образом, в связи с совершенствованием поддерживающей терапии и появлением множества активных цитостатиков и таргетных препаратов в развитых странах большинство женщин становятся кандидатами на длительное лечение несколькими линиями. Обзоры клинической практики показывают, что некоторые пациентки получают 8 и более различных схем, особенно женщины с опухолями, имеющими рецепторы гормонов или HER2, которым эффективное лечение и особенности опухолевого роста позволяют применять несколько линий терапии без выраженной токсичности [14].

Предикторов эффективности химиотерапии на сегодняшний день нет. Учет биологического подтипа опухоли при назначении лекарственного лечения – это прагматический подход, и основным критерием служит клиническое течение. Если при HER2-позитивном и трижды негативном РМЖ химиотерапия – это основной компонент лечения, то при люминальном А-типе цитостатики так или иначе назначаются при гормонорезистентности или висцеральном кризисе. Таким образом, при генерализации опухолевого процесса химиотерапию на разных этапах получают почти все больные.

При принятии решения о назначении лечении мы рассматриваем ряд факторов, включая предшествующую историю терапии, время до рецидива заболевания, предпочтения пациентки, а также собственные предпочтения, доступность лекарств, токсичность и качество жизни [1].

Не существует стандарта терапии, назначаемой после антрациклинов и таксанов для лечения пациенток с мРМЖ [15–17]. Несмотря на наличие нескольких хорошо известных цитотоксических препаратов для этой гр...

С.В. Лимарева, К.Ю. Лайцан, Д.Л. Строяковский, И.А. Демидова, В.А. Горбунова