Терапия №6 / 2025
Клиническое и прогностическое значение вариантов генов NOS3 и APOE у пациентов с нестабильной стенокардией
1) ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»;
2) СПб ГБУЗ «Городской консультативно-диагностический центр № 1», г. Санкт-Петербург
Аннотация. Развитие персонализированной медицины связано с изучением генетических полиморфизмов, определяющих предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям.
Цель – оценить влияние полиморфизмов генов APOE, NOS3 на клиническое течение и прогноз (12 мес.) пациентов с нестабильной стенокардией (НС).
Материал и методы. Исследованы истории болезни и данные обследования 100 пациентов с НС, лечившихся в ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе» c 2022 по 2024 г. Изучены отдаленные результаты через 12 мес.: частота повторных госпитализаций по поводу острого коронарного синдрома (ОКС), пароксизма фибрилляции предсердий (ФП), декомпенсации хронической сердечной недостаточности и острого нарушения мозгового кровообращения. Выполнено генетическое тестирование APOE, NOS3 с разделением участников на 2 группы в зависимости от полиморфизма гена NOS3 (T786C): 1-я группа (n = 42) – генотипы CC/TC, 2-я группа (n = 58) – генотип TT. Возраст и пол пациентов были сопоставимы в обеих группах.
Результаты. Частота встречаемости вариантов гена NOS3 в общей группе оказалась следующей: CC – у 4%, TC – у 38%, TT – у 58% пациентов. Распределение по гену APOE: LeuLeu – у 75% участников, у остальных – гетерозиготный LeuPro. Носители TC/CC NOS3 чаще имели инфаркт миокарда и чрескожное коронарное вмешательство в прошлом, более тяжелое поражение коронарных артерий, ухудшение течения хронической болезни почек и высокий уровень С-реактивного белка, указывающий на выраженную системную воспалительную реакцию. У носителей LeuPro APOE установлены повышенные уровни общего холестерина, липопротеидов низкой плотности в крови и более высокая частота мультифокального атеросклероза. Пациенты с генотипом TC/CC NOS3 имели повышенный риск повторного ОКС и пароксизма ФП в течение года.
Заключение. Генотипы СС и ТС NOS3 ассоциированы с тяжелым течением заболевания и выраженным системным воспалением. Генотип ТС/СС NOS3 повышает риск повторного ОКС и ФП в течение года. Полигенное носительство рецессивных аллей генов NOS3 и АРОЕ ухудшает прогноз пациентов в краткосрочной и долгосрочной перспективе.
ВВЕДЕНИЕ
Современное развитие персонализированной медицины связано с расшифровкой геномов и исследованием полиморфных вариантов генов, определяющих предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ). Изучение этих генов открывает новые горизонты в диагностике и лечении, позволяя разработать индивидуальные стратегии, учитывающие особенности генотипа каждого пациента. Одним из наиболее изучаемых полиморфных вариантов гена NOS3 является -786T>C (rs 2070744) [1, 2]. Ключевую роль в прогрессировании ССЗ играет эндотелиальная дисфункция. Вазоспастическая функция эндотелия обусловлена выработкой оксида азота (NO), который синтезируется под контролем фермента синтазы оксида азота [3, 4]. Этот фермент кодируется геном NOS3. Замена в промоторном участке гена NOS3 тимина на цитозин снижает активность промотора примерно на 50%, что вызывает уменьшение выработки NO [5]. Гомозигота ТТ по полиморфному варианту гена NOS3 считается «дикой» формой. В исследовании Casas J.P. et al. установлено, что у лиц, имеющих аллель 786С, происходит снижение экспрессии гена NOS3, что приводит к уменьшению уровня мРНК и концентрации нитратов/нитритов в сыворотке крови [5–7].
Отдельные публикации не подтверждают существования связи между 786T>C гена eNOS и концентрацией оксида азота, а также развитием ССЗ [5, 8]. Возможно, это обусловлено ограниченным числом участников в соответствующих исследованиях.
Частота встречаемости аллеля -786С гена NOS3 существенно варьирует в разных этнических популяциях. Согласно исследованиям, этот аллель встречается в европейских популяциях с частотой от 29,6 до 42,0%, тогда как в азиатских его распространенность составляет всего 5,8–13,8%, а в африканских популяциях – 4,7–9,3% [9].
Генотип -786СС значительно меньше распространен среди азиатского населения (7,6%), чем среди европейцев (32,3%). Эта особенность может объяснять относительно низкий уровень ишемической болезни сердца (ИБС) у азиатов [6, 10, 11].
Полиморфная аллель C обладает высокой прогностической значимостью в отношении развития ИБС и артериальной гипертензии, особенно при наличии дополнительных факторов риска, таких как курение и чрезмерное потребление соли [12].
Также важно исследовать полиморфные варианты гена, влияющий на липидный обмен. У больных с ИБС часто обнаруживаются генетические нарушения липидного обмена. K числу таких генов относится APOE, играющий важную роль в метаболизме липидов [13]. Этот ген контролирует выработку аполипопротеина Е, который преимущественно образуется в печени и входит в состав хиломикронов и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Замена одной однонуклеотидной пары Leu28Pro гена АРОЕ влечет за собой изменение структуры молекулы аполипопротеина, что приводит к нарушению механизма липидного обмена. АРОЕ способствует захвату и удалению ЛПНП через взаимодействие с определенным рецептором на поверхности гепатоцитов. Также он играет важную роль в иммунорегуляции, нервной регенерации и активации ферментов – липазы печени, липазы липопротеинов и лецитинхолостеринацилтрансферазы [14].
В связи с изложенным поиск генетических основ прогрессирования ССЗ и развития осложнений представляет значительный научный интерес. Данная работа посвящена изучению влияния генов NOS3, APOE на развитие и течение нестабильной стенокардии (НС).
Цель – оценить влияние полиморфных вариантов генов APOE, NOS3 на клиническое течение и отдаленный прогноз (12 мес.) у пациентов с НС.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В ретроспективно-проспективное исследование были включены 100 пациентов с НС, проходившие лечение в ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе» в период с 2022 по 2024 г.
Критерии включения: возраст пациентов от 18 до 80 лет, установленный диагноз НС на момент выписки из стационара, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин./1,73 м2.
Критерии не...
