Клиническое описание и генетическая природа синдрома Патау (трисомия 13). Обзор литературы

Хромосомные болезни – это тяжелые врожденные патологии, вызванные аномалиями в структуре или числе хромосом. Они характеризуются комплексными пороками психического и физического развития. Ключевым проявлением является интеллектуальная недостаточность, которая часто осложняется нарушениями слуха, зрения, опорно-двигательного аппарата, а также серьезными расстройствами речи и поведения. Большинство эмбрионов с такими нарушениями нежизнеспособны и гибнут на ранних сроках беременности, но в некоторых случаях дети рождаются и эти синдромы имеют ярко выраженные внешние признаки. Научные исследования показывают, что преобладающая часть хромосомных патологий вызвана числовыми изменениями хромосом. К часто встречающимся трисомиям относится синдром Патау (трисомия по 13-й хромосоме), проявляющийся в низкой массе тела при рождении, аномалиях развития мозга, характерных чертах лица (микроцефалия, узкие глазные щели, деформации ушных раковин, расщелины губы и неба), а также пороках сердца и патологиях внутренних органов. В данной статье представлены систематизация и углубленные сведения о синдроме Патау. Рассмотрены возможные причины врожденных аномалий, подробно анализируются цитогенетические варианты, клинические симптомы и методы диагностики данной трисомии. Обзор подготовлен на основе анализа литературных источников из баз данных PUBMED, ScienceDirect и eLIBRARY.RU.

Введение

В последние десятилетия наблюдается рост распространенности врожденных пороков развития (ВПР), оказывающих существенное влияние на показатели младенческой и детской смертности, а также способствующих депопуляции [1]. Ежегодно вследствие тяжелых пороков развития инвалидность приобретают 3,2 млн детей, при этом в течение первых 28 дней жизни от ВПР погибают 270 тыс. новорожденных. Значительная доля множественных пороков развития ассоциирована с хромосомными аберрациями, причем в 75% случаев они представляют собой мутации de novo [2–4]. Этиология наследственных патологий и ВПР остается неидентифицированной в 50–75% наблюдений. Наследственные заболевания детерминируют приблизительно 70% случаев летальности в детской популяции [2]. В Российской Федерации ежегодно выполняется свыше 4 млн генетических тестов, при этом сохраняется устойчивая тенденция к росту потребности в данных услугах. В настоящее время охарактеризовано более 6000 наследственных заболеваний, из которых около 80% имеют установленную генетическую природу [5].

Патогенез наследственной патологии инициируется мутациями на генном, геномном или хромосомном уровнях. Формирование и клиническая реализация наследственных заболеваний определяются тремя основными факторами: характером повреждения генетических структур, индивидуальными морфофизиологическими особенностями организма и влиянием факторов внешней среды [6].

Для хромосомных болезней характерно раннее нарушение морфогенеза, обусловленное дисбалансом генома. Клиническая значимость потери хромосомного материала существенно превышает последствия его избытка. Например, утрата одной из аутосом делает имплантацию невозможной, в то время как некоторые трисомии совместимы с внутриутробным развитием и живорождением.

Клинические последствия структурных аномалий хромосом зависят от типа пораженного материала: потеря эухроматиновых участков, содержащих уникальные гены, всегда имеет клинические проявления, в то время как аномалии гетерохроматина могут протекать бессимптомно. Классическим примером количественного нарушения аутосом является синдром Патау (трисомия по 13-й хромосоме) [7].

Синдром Патау

Синдром Патау представляет собой хромосомную аномалию, вызванную наличием дополнительной копии 13-й хромосомы. Заболевание встречается с частотой 1:6000 живорожденных, занимая второе место по распространенности среди полных аутосомных трисомий после синдрома Дауна, с равным распределением по полу [8]. Впервые синдром был описан Томасом Бартолином в 1657 г., а его хромосомная природа установлена Клаусом Патау в 1960 г. [9].

Синдром Патау (трисомия по 13-й хромосоме) возникает в результате спорадических нарушений в процессе гаметогенеза. Полная форма трисомии развивается вследствие мейотического нерасхождения хромосом, приводящего к образованию гамет с дополнительной копией 13-й хромосомы и, соответственно, к трисомному кариотипу зиготы (47,+13) [10]. Мозаичная форма заболевания обусловлена митотическим нерасхождением хромосом на ранних стадиях эмбриогенеза, в результате чего образуется клеточная линия с кариотипом 47,+13 наряду с нормальной клеточной линией [11].

Основным фактором риска развития полной трисомии 13 является пожилой возраст матери, что связано с возрастным повышением частоты мейотических ошибок. Присутствие дополнительной хромосомы 13 нарушает регуляцию процессов эмбрионального морфогенеза, что приводит к формированию множественных ВПР [12].

Выделено несколько цитогенетических вариантов синдрома Патау:

• полная трисомия по 13-й хромосоме, представляющая собой частный случай анеуплоидии, наблюдается приблизительно в 75% случаев синдрома Патау. Данный цитогенетический вариант ...

Антонова А.А., Яманова Г.А., Белякова И.С., Тарасочкина Д.С.