Клиническое значение определения сурфактантных протеинов A и D в оценке активности саркоидоза легких

Представлены результаты клинического исследования, показавшего значение сурфактантных протеинов А и D в оценке активности и прогрессирования хронического саркоидоза легких. Обследован 41 пациент с морфологически подтвержденным хроническим саркоидозом с признаками активности заболевания. Выполняли мультиспиральную компьютерную томографию высокого разрешения органов грудной клетки, исследовали диффузионную способность легких, определяли сатурацию кислорода методом пульсоксиметрии. В сыворотке крови определяли сурфактантные протеины SP-A и SP-D методом иммуноферментного твердофазного анализа, активность ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Выводы: 1) у больных хроническим саркоидозом легких в фазе активности отмечено достоверное повышение уровней SP-A, SP-D и активности АПФ по сравнению с контрольной группой (p<0,001); 2) повышение уровня SP-A коррелирует с рентгенологическим симптомом «матового стекла», отражающим стадию альвеолита (p<0,05); 3) при прогрессировании легочного фиброза до более 20% от площади легочной ткани отмечается повышение уровня SP-D (p<0,05); 4) активность АПФ не коррелирует с рентгенологическими феноменами, отражающими альвеолит (p>0,05) и прогрессирующий легочный фиброз (p>0,05).

Ежегодный рост распространенности саркоидоза среди лиц прежде всего трудоспособного возраста определяет актуальность дальнейшего совершенствования диагностики этого заболевания [1–5]. Клинической особенностью саркоидоза является высокая частота его хронического прогрессирующего течения, трудность диагностики. Являясь одной из форм интерстициальных болезней легких (ИБЛ), саркоидоз относится к нозологиям с неустановленной этиологией. Его морфологический субстрат представлен гранулематозным неказеозным воспалением, охватывающим различные структурные элементы респираторного тракта, легочного интерстиция, что в итоге приводит к формированию легочного фиброза и дыхательной недостаточности [1, 2, 6].

Сложность оценки активности саркоидоза обусловлена скудностью клинической картины в начальной стадии заболевания, на которой отсутствуют патогномоничные клинические признаки активности процесса.

В настоящее время стандарт диагностики ИБЛ предусматривает учет совокупности результатов основных методов исследования, к которым относятся рентгенологические, морфологические и лабораторные [1, 3, 7–11]. Несмотря на важность каждого из указанных направлений именно лабораторное звено привлекает сейчас особое внимание ученых и клиницистов. По-видимому, впервые в истории внутренних болезней в один ряд, а в определенной степени и наравне с морфологическими, в т.ч. иммуногистохимическими, методами может встать серологическое определение альвеолярных протеинов, концентрации разновидностей которых в сыворотке крови предположительно могут дать ответ на вопрос о наличии неспецифического легочного воспаления.

Кроме того, поиск именно лабораторных методов исследования занимает особое место в комплексной диагностике ИЛФ, саркоидоза, т.к. именно биологические маркеры отражают параметры, которыми оперирует медицина, основанная на доказательствах, требуют малоинвазивного забора биологических жидкостей (например, крови, мокроты), могут служить основой для проведения таргетной терапии [12, 13]. В настоящее время с этой целью определяют активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), т.к. его продуцирует саркоидозная гранулема, хотя он не может в полной мере рассматриваться в качестве показателя активности альвеолита в силу низкой специфичности [14–16]. Ряд исследователей показали способность сурфактантных белков отражать процессы легочного повреждения при легочном фиброзе, в т.ч. при системных заболеваниях. Однако до сих пор не было работ, посвященных исследованию этих протеинов на больных саркоидозом. Вместе с тем наиболее изучаемыми в настоящее время представляются муцины – производные альвеолоцитов второго порядка, которые, по данным разных авторов, отражают активность воспаления в легочном интерстиции, на территории альвеоло-капиллярного барьера, а также выраженность процессов формирования фиброза [17, 18]. В качестве одних из наиболее перспективных обсуждаются сурфактантные протеины SP-A и SP-D [19].

В связи с вышеизложенным была сформулирована цель данного исследования – изучить клиническое значение SP-A и SP-D в оценке активности саркоидоза легких, для решения которой были поставлены следующие задачи:

1. Определить уровни SP-A, SP-D и активность АПФ в сыворотке больных хроническ...

В.Д. Бекетов, М.В. Лебедева, Н.А. Мухин, Е.Н. Попова, А.Г. Серова, В.А. Соломка, А.В. Кондрашов, А.Б. Пономарев, М.Ю. Бровко