Клиническое значение повышенной экспрессии гепсидина у больных анемией хронических заболеваний с дефицитом железа

Обоснование. Терапия дефицита железа имеет большую клиническую значимость в улучшении качества жизни больных с хроническими воспалительными заболеваниями. Определение уровня гепсидина и показателей обмена железа у таких больных является диагностически важным параметром как для определения патогенеза анемии, а также для дальнейшего персонализированного подхода к коррекции дефицита железа.
Цель исследования: исследовать уровень сывороточного гепсидина и показателей обмена железа у пациентов с различными вариантами анемии, и определить зависимость тяжести анемии от уровня гепсидина и выраженности дефицита железа.
Методы. В исследование было включено 104 пациента с анемией легкой и средней степени тяжести. 35% мужчин и 69% женщин с лабораторно подтвержденной анемией различной степени тяжести, в т.ч. 25 (24%) больных с ЖДА, 36 (35%) с АХЗ и ДЖ и 43 (41%) с АХЗ. Больным проводился клинический анализ крови, исследовали показатели обмена железа: железо сыворотки, НТЖ, ферритин и уровень гепсидина.
Результаты. У больных с ЖДА, достоверная взаимосвязь отмечалась между тяжестью анемии и уровнем НТЖ (AUC 0,986) и ферритина (AUC 0,689), критически значимый уровень НТЖ для развития анемии средней тяжести составил 7,2 % и для ниже 19 мкг/л. У больных с АХЗ и ДЖ статистически значимая зависимость обнаружено только от уровня гепсидина (AUC 0,647), при повышении гепсидина более 16 нг/мл. Для уровня ферритина и трансферрина статистически значимой зависимости не обнаружено и значения AUC для этих показателей были ниже по сравнению с AUC гепсидина. У больных с АХЗ отмечалась высокая взаимосвязь с уровнем гепсидина AUC (0,823), при уровне гепсидина более 20 нг/мл и повышение ферритина 485 мкг/л (AUC 0,808).
Заключение. Результаты исследования доказывают взаимосвязь степени тяжести анемии с уровнем маркеров воспаления и сте- пенью воспалительного ответа у пациентов с анемий хронических заболеваний. Такой патогенез АХЗ диктует дальнейший выбор тактики ее лечения, а именно назначение комбинированной терапии препаратами железа и антицитокиновыми препаратами.

Введение

Понимание патогенеза анемии пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями (АХЗ) стало возможным благодаря многочисленным национальным и международным исследованиям по определению уровня гепсидина-25 у пациентов с такими заболеваниями, как системные заболевания соединительной ткани, хронические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, онкологические заболевания, а также, что важно в практике врачей первичного звена, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и хронической болезнью почек [1–5].

АХЗ, может сопровождаться и дефицитом железа (ДЖ), как абсолютным (истинным), так и функциональным [6]. В клинической практике данные исследования, несомненно, важны, т.к. с учетом определенного типа ДЖ и показателей гепсидина возможно осуществить персонализированный подход и подбор адекватного режима и дозы препаратов железа, а также в отсутствие эффекта поиск альтернативных вариантов лечения анемии путем лечения основного заболевания (противовоспалительная антицитокиновая терапия, эрадикация хеликобактерной инфекции) [6].

Одновременное определение уровня гепсидина и показателей обмена железа у больных с железодефицитными состояниями (АХЗ, железодефицитная анемия [ЖДА]) как на этапе выявления анемии, так и до начала лечения является диагностически важным параметром для выбора первичного способа лечения и определения нечувствительности отдельного пациента к лечению пероральными препаратами железа.

Цель исследования: исследовать уровень сывороточного гепсидина и показателей обмена железа у пациентов с различными вариантами анемии, а также определить зависимость тяжести анемии от уровня гепсидина и выраженности ДЖ.

Методы

Нами были обследованы 104 пациента (35% мужчин и 69% женщин) с лабораторно подтвержденной анемией различной степени тяжести в качестве основного и/или сопутствующего диагноза. Диагноз «анемия» подтверждался на основании снижения уровня гемоглобина, согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ; 2011): для мужчин гемоглобин ниже 130 г/л, для женщин ниже 120 г/л. Критерием наличия дефицита железа было снижение уровня насыщения трансферрина железом (НТЖ) менее 17% и/или снижение уровня ферритина менее 30 мкг/л для больных с ЖДА и менее 70 мкг/л для больных с АХЗ [7].

Клиническая характеристика больных представлена в табл. 1. ЖДА как основной диагноз встречалась у 25 (24%) больных; у 36 (35%) больных АХЗ отмечался ДЖ и у 43 (41%) диагностирована АХЗ, которая не сопровождалась ДЖ. Основными причинами ДЖ являлись миома матки, НПВПгастропатия, алиментарный дефицит желе...

Осипян Е.Э., Махова А.А., Дроздов В.Н., Ших Е.В.