Клиническое значение содержания в крови лептина у больных неалкогольной жировой болезнью печени, ассоциированной с ожирением

22.07.2019
11

Кафедра госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России
Цель исследования – определение клинического значения содержания лептина в крови больных НАЖБП, ассоциированной с ожирением. Материал и методы. Обследовано 114 пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). У всех имелось ожирение или избыточная масса тела. У 42 больных был установлен диагноз неалкогольного стеатогепатита, в остальных случаях – стеатоз. Группа сравнения состояла из 42 здоровых лиц с ИМТ <25 и была сопоставима с больными по полу возрасту. В крови больных определяли содержание лептина (lep), а также растворимого рецептора (slep-r) методом иммуноферментного анализа. Результаты заключение. Установлено, что у НАЖБП, ассоциированной ожирением, уровень в крови индекс свободного повышены, slep-r снижено. Показатели lep находятся обратной зависимости. Содержание соотношение>

В настоящее время ожирение следует рассматривать не просто как косметическую проблему, а как эпидемию, угрожающую благополучию людей во всем мире. По данным ВОЗ, в 2016 г. более 1,9 млрд взрослых от 18 лет и старше имели избыточный вес, из них более 650 млн страдали ожирением [1]. Патологии, связанные с ожирением, такие как сахарный диабет (СД) 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, остеоартрит и некоторые формы рака, представляют собой серьезную угрозу для здоровья населения.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) в настоящее время рассматривается как одно из связанных с метаболическим синдромом заболеваний или одно из проявлений метаболического синдрома, ассоциированное с ожирением и инсулинорезистентностью [2, 3]. Ожирение, и особенно висцеральная его форма, является наиболее распространенным и хорошо доказанным фактором риска развития НАЖБП. Так, большинство (>95%) пациентов с тяжелым ожирением, подвергшихся бариатрическим операциям, имело клинические проявления НАЖБП [4, 5].

Лептин – гормон жировой ткани, секретируемый адипоцитами и представляющий собой сигнал для отрицательной обратной связи в центральной нервной системе (ЦНС), регулирующий аппетит, обмен веществ и половое созревание [6]. Лептин секретируется в основном белой жировой тканью и служит сигналом для мозга об энергетических запасах организма, а также секретируется в небольшом количестве другими тканями, включая костный мозг, яичники, плаценту, желудок и лимфоидную ткань [7]. За счет снижения потребления пищи и увеличения термогенеза лептин контролирует количество жировой ткани и, следовательно, массу тела. Секреция лептина регулируется различными гормонами, в том числе инсулином, глюкокортикоидами и самим лептином [7, 8]. Лептин секретируется пропорционально количеству белой жировой ткани и присутствует в обращении либо в свободной форме, либо в форме, связанной с белками [9]. Он играет решающую роль в регуляции энергетического гомеостаза, метаболизма глюкозы и липидов, репродукции и нейроэндокринных функций [8, 10].

Действие лептина в периферических тканях осуществляется путем взаимодействия со специфическими трансмембранными рецепторами. Рецептор лептина (Lep-R или Ob-R) принадлежит к семейству цитокинов 1 класса и может быть важным определителем чувствительности к лептину [11]. Выделено шесть изоформ рецепторов к этому гормону, которые экспрессируются в ЦНС и периферических тканях [12]. Растворимая форма рецептора лептина (sLep-R) служит основным лептин-связывающим белком, формирующим комплексы с циркулирующим лептином. Предполагают, что именно баланс между свободной и связанной формами лептина регулирует его биодоступность [13]. Также существует мнение, что присутствующая при ожирении резистентность к лептину связана с нарушением переноса гормона транспортными белками или растворимыми рецепторами лептина [14]. Однако точная патофизиологическая роль sLep-R еще не определена.

Клинические данные о циркулирующих уровнях лептина у пациентов с НАЖБП противоречивы [15]. Выяснение роли лептина и его растворимого рецептора у больных НАЖБП, ассоциированной с ожирением, может иметь важное клиническое значение, так как имеется значительная потребность в биомаркерах жиро...

Список литературы

  1. World Health Organization, Obesity and overweight. Fact sheet, updated June 2016. Geneva. Retrieved 22 Sept 2017.
  2. Byrne C.D., Targher G. NAFLD: a multisystem disease. J. Hepatol 2015; 62 (1): S47–S64.
  3. Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D., Fazel Y., Henry L., Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016; 64: 73–84.
  4. Sasaki A., Nitta H., Otsuka K., Umemura A., Baba S., Obuchi T., Wakabayashi G. Bariatric surgery and non-alcoholic fatty liver disease: current and potential future treatments. Front Endocrinol. 2014; 5: 164.
  5. Subichin M., Clanton J., Makuszewski M., Bohon A., Zografakis J.G., Dan A. Liver disease in the morbidly obese: a review of 1000 consecutive patients undergoing weight loss surgery. Surg. Obes. Relat. Dis. 2015; 11: 137–41.
  6. Kelesidis T., Kelesidis I., Chou S., Mantzoros C.S. Narrative review: the role of leptin in human physiology: emerging clinical applications. Ann. Intern. Med. 2010; 152: 93–100.
  7. Margetic S., Gazzola C., Pegg G.G., Hill R.A. Leptin: a review of its peripheral actions and interactions. Obesity and overweight. 2002; 26: 1407–33.
  8. Moon H.S., Dalamaga M., Kim S.Y., Polyzos S.A., Hamnvik O.P., Magkos F., Paruthi J., Mantzoros C.S. Leptin’s role in lipodystrophic and nonlipodystrophic insulin-resistant and diabetic individuals. Endocr. Rev. 2013; 34: 377–412.
  9. Polyzos S.A., Mantzoros C.S. Leptin in health and disease: facts and expectations at its twentieth anniversary. Metabolism. 2015; 64: 5–12.
  10. Mantzoros C.S., Magkos F., Brinkoetter M., Sienkiewicz E., Dardeno T.A., Kim S.Y., Hamnvik O.P., Koniaris A. Leptin in human physiology and pathophysiology. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2011; 301: 567–84.
  11. Yang R., Lili A. Barouch Leptin signaling and obesity. Cardiovascular consequences. Circ. Res. 2007; 101: 545–59.
  12. Myers M.G., Cowley M.A., Münzberg H. Mechanisms of leptin action and leptin resistance. Ann. Rev. Physiol. 2008; 70: 537–56.
  13. Lahlou N., Clement K., Carel J.C., Vaisse C., Lotton C., Le Bihan Y., Basdevant A., Lebouc Y., Froguel P., Roger M. Soluble leptin receptor in serum of subjects with complete resistance to leptin: relation to fat mass. Diabetes. 2000; 49: 1347–52.
  14. Смирнова Е.Н., Шулькина С.Г. Содержание лептина, растворимых рецепторов лептина и индекса свободного лептина у больных с метаболическим синдромом. Ожирение и метаболизм. 2017; 14: 30–34.
  15. Polyzos A.T., Aronis K.N., Kountouras J., Raptis D.D., Vasiloglou M.F., Mantzoros C.S. Circulating leptin in non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia. 2016; 59: 30–43.
  16. Lammert A., Kiess W., Bottner A., Glasow A., Kratzsch J. Soluble leptin receptor represents the main leptin binding activity in human blood. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001; 283: 982–88.
  17. Huang X.D., Fan Y., Zhang H., Wang P., Ping J. Y., Li M.-J., Zhan X.-Y. Serum leptin and soluble leptin receptor in non-alcoholic fatty liver disease World J. Gastroenterol. 2008; 14: 2888–93.
  18. Гейвандова Н.И., Ягода А.В., Фалеева О.В., Корой П.В., Косторная И.В. Гормоны жировой ткани и гистологическая картина печени при хроническом гепатите С. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2012; 4: 17–22.
  19. Chitturi S., Farrell G., Frost L., Kriketos A., Lin R., Fung C., Liddle C., Samarasinghe D., George J. Serum leptin in NASH correlates with hepatic steatosisbut not fibrosis: a manifestation of lipotoxicity? Hepatology. 2002; 36: 403–09.
  20. Li X.-L, Sui J.-Q. , Lu L.-L., Zhang N.-N. , Xu X., Q.-Y. Dong, Xin Y.-N., Xuan S.-Y. Gene polymorphisms associated with non-alcoholic fatty liver disease and coronary artery disease: a concise review. Lipids in Health and Disease. 2016; 15: 53.
  21. Zain S.M., Mohamed Z., Mahadeva, S., Cheah P. L., Rampal S., Chin K.F., Mahfudz A.S., Basu R.C., Tan H.L., R Mohamed R. Impact of leptin receptor gene variants on risk of non-alcoholic fatty liver disease and its interaction with adiponutrin gene. J. Gastroenterol. Hepatol. (Australia). 2013; 28: 873–79.
  22. Swellam M., Hamdy N. Association of nonalcoholic fatty liver disease with a single nucleotide polymorphism on the gene encoding leptin receptor. Epub 2012; 64: 180–86.
  23. Parker R. The role of adipose tissue in fatty liver diseases. Liver Res. 2018; 1: 35–42.
  24. Shen J., Sakaida I., Uchida K., Terai S., Okita K. Leptin enhances TNF-alpha production via p38 and JNK MAPK in LPS-stimulated Kupffer cells. Life Sci. 2005; 77: 1502–15.
  25. Wang J., Leclercq I., Brymora J.M., Xu N., Ramezani-Moghadam M., London R.M., Brigstock D., George J. Kupffer cells mediate leptin-induced liver fibrosis. Gastroenterology. 2009; 137: 713–23.

Об авторах / Для корреспонденции

Александр Валентинович Ягода, д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 355017, г. Ставрополь,
ул. Мира, 310. Тел.: 8 (906)-490-73-30. E-mail: alexander.yagoda@gmail.com
Татьяна Валерьевна Гейвандова, врач-эндокринолог Ставропольского краевого клинического диагностического центра, соискатель кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310. Тел.: 8 (962) 446-28-96.
E-mail: geyvandova89@mail.ru
Софья Шамильевна Рогова, к.м.н., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом бактериологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Адрес: 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310. Тел.: 8 (962) 447-57-65. E-mail: dombay01@mail.ru
Наталья Иогановна Гейвандова, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310. Тел.: 8 (962) 445-22-46. E-mail: ngeyvandova@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь