Клинико-экономический анализ риоцигуата у пациентов с неоперабельной или резидуальной хронической тромбоэмболической легочной гипертензией

Цель исследования: клинико-экономический анализ применения риоцигуата по сравнению с типичной практикой ведения пациентов с неоперабельной или резидуальной хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ) в условиях здравоохранения Российской Федерации. Материал и методы. Типичная практика была определена по результатам интервью клинических экспертов как монотерапия бозентаном с добавлением силденафила при прогрессировании заболевания. Для выявления различий по клинической эффективности риоцигуата и бозентана проведено непрямое сравнение с использованием результатов рандомизированных контролируемых испытаний. В марковской модели, симулировавшей изменения функционального класса (ФК) ХТЭЛГ, рассчитана разница затрат на применение риоцигуата по сравнению с типичной практикой. Учитывались прямые медицинские затраты на лекарственные препараты, оказание стационарной и амбулаторной медицинской помощи. Для определения устойчивости результатов моделирования к колебаниям значений параметров модели проведен вероятностный анализ чувствительности. Результаты. При непрямом сравнении выявлено, что риоцигуат по сравнению с бозентаном статистически значимо увеличивает вероятность благоприятных исходов: улучшения состояния на ≥1 ФК (разница долей=14,8 при 95% доверительном интервале — ДИ — от 0,1 до 29,5; p=0,048) и увеличения расстояния, пройденного в тесте с 6-минутной ходьбой (разница средних=42,9 м при 95% ДИ от 10,5 до 75,3; p=0,009). Разница затрат при базовом расчете составила 60 646,15 руб. на 1 пациента в год в пользу риоцигуата. В ходе вероятностного анализа чувствительности затраты на риоцигуат были меньше, чем на ведение пациента в типичной практике, в 94,4% случаев; в 72,5% случаев разница в пользу риоцигуата составляла не менее половины разницы, полученной при базовом расчете, и в 47,3% случаев разница в пользу риоцигуата равнялась или была больше разницы, полученной при базовом расчете. Заключение. Согласно результатам моделирования риоцигуат по сравнению с типичной практикой медикаментозной терапии ХТЭЛГ в Российской Федерации характеризуется большей клинической эффективностью при меньших расходах.

Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ) — форма легочной гипертензии, развивающаяся после первичного или повторного эпизода тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) [1]. ХТЭЛГ характеризуется выраженным снижением качества жизни и функциональной активности, а также неблагоприятным прогнозом: увеличение посленагрузки на миокард правого желудочка в результате роста сосудистого сопротивления в малом круге кровообращения приводит к быст­рому прогрессированию сердечной недостаточности, сопровождающейся высокой смертностью [1, 2].

ХТЭЛГ считается редким (орфанным) заболеванием, хотя ее заболеваемость и распространенность изучены недостаточно. Так, по данным проспективного когортного исследования V. Pengo и соавт., среди пациентов, перенесших ТЭЛА, в течение первого года ХТЭЛГ развивается у 3,1% [3]. Однако эта цифра считается недооцененной, поскольку имеющиеся исследования включали пациентов с клинически явной ТЭЛА, тогда как ТЭЛА у 63% числа пациентов с ХТЭЛГ протекает бессимптомно [4]. Распространенность ХТЭЛГ оценивается в 3,2 случая на 1 млн населения [5]. Считается, что она может быть выше, прежде всего, из-за ошибок в диагностике.

ХТЭЛГ — единственная форма легочной гипертензии, которая потенциально излечима: тромбэндартерэктомия является «золотым стандартом» лечения во всем мире. Залогом эффективного лечения служит как можно более раннее и точное выявление заболевания, однако в клинической практике диагноз часто устанавливается с задержкой, и имеет место ошибочная классификация [6]. Кроме того, в некоторых ситуациях хирургическое лечение невозможно, например, при поражении дистальных ветвей легочной артерии, а после успешно проведенной операции возможен рецидив. В Российской Федерации ситуация осложняется недостаточным опытом проведения тромбэндартерэктомий: общее число таких операций составляет, по экспертным оценкам, около 50 в год.

Пациенты с ХТЭЛГ1 нуждаются в эффективном и без­опасном медикаментозном лечении. Из-за отсутствия специфического лечения до недавнего времени с этой целью применялись вне зарегистрированной инструкции препараты для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ).

Риоцигуат — новый пероральный препарат, имеющий отдельное показание к применению при ХТЭЛГ и зарегистрированный в Российской Федерации. Он обладает принципиально иным механизмом действия по сравнению с имеющимися препаратами для лечения ЛАГ, и для него единственного на данный момент доказана эффективность при ХТЭЛГ в ходе клинических испытаний.

Максимальная доступность для пациентов инновационных методов лечения обеспечивается включением новых лекарственных средств в перечни препаратов, финансирование которых осуществляется за счет средств системы здравоохранения. Это, в свою очередь, обусловливает необходимость оценки не только клинической, но и экономической эффективности фармакотерапии.

Целью данного исследования была клинико-экономическая оценка применения риоцигуата по сравнению с типичной практикой ведения пациентов с неоперабельной или резидуальной ХТЭЛГ в условиях здравоохранения Российской Федерации.

Материал и методы

В ходе исследования были решены следующие задачи:

1) выявлена типичная практика ведения пациентов с ХТЭЛГ в РФ; 2) проведено непрямое сравнение эффективности риоцигуата и препарата, преимущественно использующегося для лечения ХТЭЛГ в типичной практике (бозентан); 3) построена марковская модель для проведения клинико-экономического анализа риоцигуата в сравнении с типичной практикой; 4) рассчитана ожидаемая разница в прямых медицинских затратах на ведение пациентов с ХТЭЛГ при применении риоцигуата и в типичной практике; 5) проведен вероятностный анализ чувствительности результатов расчетов к колебаниям значений параметров модели.

Выявление типичной практики лечения ХТЭЛГ в Российской Федерации. Для решения первой задачи проведено интервью двух клинических экспертов, имеющих опыт лечения пациентов с ХТЭЛГ. Необходимость выявления типичной практики связана с отсутствием как в России, так и в других странах единого принятого профессиональными сообществами стандарта лекарственной терапии ХТЭЛГ. Результаты интервью показали, что для медикаментозного лечения ХТЭЛГ по жизненным показаниям вне зарегистрированной инструкции назначаются бозентан и силденафил, предназначенные для лечения больных ЛАГ. Эксперты указали, что лечение начинается с монотерапии, и в большинстве случаев препаратом выбора является бозентан. При дальнейшем прогрессировании заболевания до III функционального класса (ФК) добавляется второй препарат, которым, как правило, является силденафил. Соответственно в настоящем исследовании типичная практика ведения пациентов с ХТЭЛГ рассматривалась как назначение бозентана в виде мон...

Авксентьева М.В., Чернявский А.М., Пядушкина Е.А.