Фарматека №18 (291) / 2014
Клинико-эпидемиологические исследования ишемической болезни сердца: роль недостаточности магния
(1) ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» МЗ РФ, Иваново; (2) Российского сотрудничающего центра Института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва; (3) ФГБУН Вычислительный центр им. А.А. Дородницына РАН, Москва
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) – хроническая патология, имеющая многофакторную этиологию. Данные клинико-эпидемиологических исследований показывают, что гипомагнеземия повышает риск ИБС, нестабильной стенокардии, сердечнососудистой смертности вследствие нарушений функционирования тканей миокарда, митохондриальной недостаточности и коморбидных ИБС заболеваний. Рассмотрены данные доказательной медицины по использованию препаратов магния peros на основе органических солей в профилактике и терапии ИБС.
Введение
В течение последних 40 лет кардиопротекторные свойства магния находятся под пристальным вниманием кардиологов и терапевтов. Например, результаты большого мета-анализа, представленные в работе R. Ioannidis (2001) [1], указывают на достоверную корреляцию между магниевым дефицитом и риском возникновения инфаркта миокарда (ИМ), эклампсии у беременных, а также на позитивную статистику предотвращения инфарктов и эклампсии при коррекции магниевого дефицита. Отмечается постоянный исследовательский интерес к кардиологическим ролям магния (рис. 1).
Впервые серьезная клиническая иллюстрация возможностей влияния магнезиальной терапии на исходы острого инфаркта миокарда (ОИМ) была получена в исследовании LIMIT-2 (Second Leicester Intravenous Magnesium Intervention Trial, 1987–1992) [2]. В этом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании 2316 пациентов с подозрением на ОИМ получали дополнительно к стандартному лечению 8 ммоль сульфата магния (MgSO4) внутривенно в течение 5 минут и далее 65 ммоль MgSO4 в течение суток.
В контрольной группе вместо раствора магния применяли физиологический раствор в качестве плацебо. В период пребывания в кардиореанимационном отделении частота развития левожелудочковой недостаточности у больных, получавших магний, снизилась на четверть по сравнению с контрольной группой (р=0,009). В контрольной группе летальность в течение первых 28 дней после ОИМ составила 10,3%, а в группе, получавшей магний, – только 7,8% (снижение на 24%, р=0,004). По конечным точкам смертность от ИБС снизилась на 21% (р=0,001), а общая – на 16% (р=0,03) [2].
Результаты исследования LIMIT-2 актуальны и по сей день. Они говорят по меньшей мере о принципиальной возможности благоприятного влияния магнезиальной терапии на течение и исходы ОИМ. В случаях, когда в силу различных причин (материальных, технических, противопоказаний к препаратам, пожилого возраста, наличия стойких нарушений ритма сердца) реализовать современные стандарты лечения (сочетания нитратов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента – АПФ, β-адреноблокаторов, препаратов для тромболизиса и др.) невозможно, магниевая терапия может оказаться тем шансом, который позволит сохранить жизнь больного ОИМ. Патологоанатомические исследования пораженных ишемией областей миокарда показали, что смерть от ИМ сопровождается повышенным содержанием натрия и кальция в ишемическом очаге на фоне снижения уровней калия и магния [3].
В 2002 г. было проведено исследование MagNET, которое не показало достоверной разницы смертности пациентов от ИМ с введением магния в протокол лечения и без него. Однако международное магниевое сообщество признало исследование MagNET не отвечающим стандартам доказательной медицины по ряду параметров. Например, назначение препаратов магния проводилось без учета исходного уровня магния в организме пациентов. При сравнении групп не учитывалась сопутствующая фармакотерапия препаратами, способными серьезно повлиять не только на концентрацию магния (диуретики, β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антикальциевые препараты, антибиотики, антациды и т.д.), но и на смертность при ОИМ, и на выживаемость после ИМ. В связи с тем что исследование MagNET было проведено с рядом явных нарушений методологии сбора и анализа данных, в протоколе Европейского общества по изучению биологического и медицинского значения магния указано, что малодостоверные результаты исследования MagNET связаны с неадекватной стратификацией когорты пациентов и отсутствием анализа уровня магния у индивидуальных пациентов [4].
В настоящее время доказательная база продолжает пополняться новыми исследованиями, в которых подтверждается и уточняется клиническая эффективность целевой терапии ОИМ и других форм ИБС магнием [5, 6]. Большинство этих исследований указывают на пониженное содержание магния в сыворотке крови и в эритроцитах.
В этой работе представлены результаты систематического анализа литературы по взаимосвязи ИБС с дефицитом магния. Далее последовательно рассмотрены клинико-эпидемиологические данные по взаимосвязи гипомагнеземии с риском ИБС (в т.ч. нестабильной стенокардии), смертностью от сердечно-сосудистых причин, нарушениями функционирования тканей миокарда (включая митохондриальную недостаточность), результаты исследования коморбидных ИБС-заболеваний, связи между суточным потреблением магния и риском сердечно-сосудистой патологии. Затем рассмотрены эффекты воздействия магния на фармакодинамику кардиопрепаратов и пероральное использование препаратов магния на основе органических солей в профилактике и терапии ИБС.
Гипомагнеземия и сердечно-сосудистый риск: клинико-эпидемиологические данные
К настоящему времени в протеоме человека найдено более 700 магний-связывающих белков [7]. Дефицит магния в жидкостях и клетках организма неизбежно приводит к падению активности всех эти...
