Клинико-функциональные и молекулярно-генетические особенности пациентов с хронической сердечной недостаточностью

Аннотация. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) наблюдается большое число коморбидных состояний, способных усугубить течение заболевания. Гендерные особенности также играют немаловажную роль, но механизмы развития ХСН у мужчин и женщин в сравнении изучены не до конца. Молекулярно-генетические исследования являются современным направлением в изучении риска развития и прогрессирования ХСН, но литературный обзор показывает их двойственные результаты, что говорит о важности дальнейших исследований в этой области.
Цель – оценить клинико-функциональные и молекулярно-генетические особенности пациентов с ХСН.
Материал и методы. В исследование вошли 157 пациентов (средней возраст 68,9 ± 9,5 года) с диагностированной ХСН, которым были выполнены лабораторные, инструментальные и молекулярно-генетическое исследования (полиморфизмы rs632793 гена NPPB и rs5065 гена NPPA). Участники были разделены на две группы: 1-ю составили мужчины (n = 79), 2-ю – женщины (n = 78). Далее среди исследуемых (n = 157) была выделена подгруппа пациентов с результатами молекулярно-генетического исследования в количестве 68 человек (36 мужчин и 32 женщины).
Результаты и заключение. Среди всех исследуемых (n = 157) чаще встречалась ХСН IIа стадии (52,3%, n = 82), III функциональный класс заболевания (63%, n = 99), ХСН с сохраненной фракцией выброса (52,8%, n = 83). При оценке коморбидных патологий лидирующие позиции занимала гипертоническая болезнь (96,8%, n = 152). В группе пациентов мужского пола чаще встречались лица трудоспособного возраста (p < 0,001). При анализе коморбидных состояний выявлена достоверно бóльшая частота постоянной формы фибрилляции предсердий (ФП) в группе мужчин (р = 0,04). По результатам лабораторных и инструментальных методов обследования достоверных различий выявлено не было. Обнаружена взаимосвязь полиморфизма rs632793 гена NPPB с ФП при ХСН у женщин (отношение шансов 6,600; 95% доверительный интервал: 1,229–35,439; р = 0,02). Полученные данные можно использовать для персонифицированной оценки риска развития ФП при ХСН.

ВВЕДЕНИЕ

Ввиду большого охвата, быстрого распространения и неблагоприятного прогноза хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является многогранной проблемой XXI в. Распространенность этого заболевания увеличивается с возрастом как среди мужчин, так и женщин. За несколько десятилетий средний возраст пациента с ХСН увеличился с 64,0 (±11,9) до 69,9 (±12,2) года. Не менее важный аспект в течении ХСН – гендерные различия: патогенетические механизмы ее развития у мужчин и женщин имеют свои особенности и могут оказывать значимое влияние как на клиническое течение заболевания, так и на краткосрочный и долгосрочный прогноз [1]. Патофизиологические причины гендерных особенностей течения ХСН изучены недостаточно. По статистике, ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) у женщин носит концентрический характер; следовательно, у них формируется ХСН с сохраненной фракцией выброса (ФВ), тогда как для мужчин более характерно развитие ХСН с низкой ФВ [2]. Согласно результатам Фремингемского исследования, процент мужчин среди пациентов с ХСН является наибольшим в трудоспособном возрасте, у женщин же, наоборот, заболевание чаще выявляется в старшем трудоспособном возрасте [3].

Оценка прогноза у пациентов с ХСН привлекает особое внимание специалистов. На начальном диагностическом этапе в рамках обследования больных с подозрением ХСН в крови проводят определение натрийуретических пептидов (НУП). Этим маркерам отводится важная роль в структурно‑функциональном состоянии сердечно‑сосудистой системы и установлении риска развития ХСН.

Определенная доля пациентов имеет генетическую предрасположенность к развитию или прогрессированию сердечной недостаточности [4]. Есть четкое различие между повреждениями в определенных генах, которые приводят к заболеванию, и генетическими разнообразиями в генах, влияющими на заболевание [5]. Для части заболеваний, способствующих развитию сердечной недостаточности, эта связь с генетическими дефектами отчетливо прослеживается, но ввиду противоречивых результатов клинических исследований по оценке полиморфизмов генов их определение не входит в диагностические критерии ХСН [6, 7]. В настоящем исследовании изучены два генетических маркера, которые по результатам исследований показали ассоциацию с развитием и прогрессированием ХСН: полиморфизм rs632793 гена NPPB (кодирует мозговой натрийуретический пептид) и полиморфизм rs5065 гена NPPA (кодирует предсердный натрийуретический пептид) [8, 9].

Цель исследования – оценить клинико-функциональные и молекулярно-генетические особенности пациентов с ХСН.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической прак­тики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинской декларации. Протокол исследования одобрил этический комитет ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (№ 147 от 17.10.2022). До включения в исследование у всех участников было получено письменное информированное согласие на участие в нем. Исследование проводилось с 01.12.2022 по 01.02.2024.

В исследование вошли 157 пациентов (79 мужчин и 78 женщин) с диагностированной ХСН I–III стадии и I–IV функционального класса (ФК), в возрасте 38–90 лет, которые поступили в отделения круглосуточного стационара ГБУЗ Новосибирской области «Новосибирский областной клинический госпиталь ветеранов войн № 3» и ГБУЗ Новосибирской области «Городская клиническая больница № 1».

Критерии исключения: иммунодефицит, терминальная стадия хронической болезни почек (скорость клубочковой фильтрации < 15 мл/ мин./1,73 м²), онкологическая патология, проведение химиотерапии и прием комбинированных оральных контрацептивов, острые воспалительные и инфекционные заболевания, психические заболевания, которые могли бы затруднять подписание информированного согласия и дальнейший контакт с пациентом.

Диагноз ХСН верифицировали в соответствии с действующими клиническими рекомендациями Российского кардиологического общества (2020) и Европейского общества кардиолого...

Ю.Д. Зимина, О.Н. Герасименко, Е.Н. Воронина, А.А. Толмачева